CYMEVENE

Principio Activo: Ganciclovir,
Acción Terapéutica: Antivirales

Principio activo: ganciclovir en forma de sal sódica. Cada vial contiene una cantidad de sustancia seca equivalente a 500 mg de ganciclovir y aproximadamente 43 mg (2 mEq) de sodio. El contenido de los viales es un polvo liofilizado blanco o blanquecino; la solución reconstituida con agua es incolora o de color amarillo claro.

Viales con 500 mg x 1.

Cymevene en viales está indicado para la prevención y el tratamiento de la enfermedad por citomegalovirus (CMV) que comporte riesgo de muerte o de ceguera en pacientes inmunodeprimidos.

Instrucciones generales: Precaución:no debe administrarse en inyección rápida o bolo i.v.! La toxicidad de Cymevene puede aumentar como consecuencia de una concentración plasmática excesiva. Precaución:la inyección intramuscular o subcutánea puede provocar una fuerte irritación hística a causa del pH alto (~ 11) de las soluciones de ganciclovir. No deben sobrepasarse la posología, la frecuencia y la velocidad de infusión recomendadas. Para una información detallada sobre la preparación y la manipulación de la solución de Cymevene, ver Instrucciones especiales de uso, manipulación y eliminación. Dosis habitual para el tratamiento de la retinitis por CMV: Tratamiento de inducción:5 mg/kg en infusión i.v. de una hora, cada 12 horas, durante 14-21 días, en pacientes con normofunción renal. Tratamiento de mantenimiento:5 mg/kg en infusión i.v. de una hora, una vez al día, 7 días a la semana, o bien 6 mg/kg una vez al día, 5 días a la semana. Pautas posológicas especiales: Pacientes con insuficiencia renal: En pacientes con insuficiencia renal, la dosis de Cymevene debe modificarse como se muestra en la tabla siguiente:

Fórmula para hallar la relación entre el aclaramiento de creatinina y la creatinina sérica:

Dado que se recomienda modificar la posología en presencia de insuficiencia renal, deben vigilarse estrechamente las cifras de creatinina sérica o aclaramiento de creatinina. Pacientes con leucocitopenia, neutropenia grave,anemia o trombocitopenia: En pacientes tratados con ganciclovir se han descrito leucocitopenia, neutropenia, anemia, trombocitopenia, depresión medular y anemia aplásica. No debe iniciarse el tratamiento si la cifra absoluta de neutrófilos es inferior a 500/ml, el recuento plaquetario se halla por debajo de 25.000/ml o si la concentración de hemoglobina es menor de 8 g/dl (ver Advertencias y Reacciones adversas). Ancianos: Dado que en los ancianos está a menudo reducida la función renal, debe prestarse especial atención al estado de ésta cuando se utilice Cymevene en este grupo de edad (ver Pautas posológicas especiales: Pacientes con insuficiencia renal). Niños: No se han determinado en los niños la seguridad y la eficacia del ganciclovir, incluido el uso para el tratamiento de infecciones por CMV congénitas o neonatales. La administración de Cymevene a niños exige extrema precaución a causa del potencial de carcinogenicidad y toxicidad reproductiva a largo plazo. Los beneficios terapéuticos esperados han de ser mayores que los riesgos (ver Farmacocinética en poblaciones especiales).

Cymevene está contraindicado en pacientes alérgicos al ganciclovir, el valganciclovir o cualquier componente del producto. Dada la semejanza de la estructura química de Cymevene, aciclovir y valaciclovir, puede producirse una reacción cruzada de hipersensibilidad entre estos fármacos.

Ensayos clínicos: Experiencia con ganciclovir intravenoso: Pacientes infectados por el VIH: En varios ensayos clínicos se ha estudiado la seguridad del ganciclovir intravenoso en pacientes con sida. Más abajo se muestran los datos agrupados sobre la seguridad del uso intravenoso de ganciclovir en seis estudios clínicos en comparación con el grupo de control (placebo oral junto con implante intravítreo de ganciclovir) de uno de estos estudios. En la Tabla 1 se resumen los acontecimientos adversos clínicos observados en más del 2% de los pacientes tratados con ganciclovir i.v., independientemente de la relación causal y de la gravedad, y cuya frecuencia en el grupo de ganciclovir i.v. fue mayor que en el grupo de control. Reacciones en la zona de inyección se produjeron con mayor frecuencia en los pacientes tratados con ganciclovir i.v. que en los que recibieron ganciclovir oral.


Pacientes trasplantados: En diversos ensayos clínicos se ha estudiado el uso de ganciclovir i.v. para el tratamiento o la prevención de la enfermedad por CMV en pacientes trasplantados. En la Tabla 2 se resumen los acontecimientos clínicos adversos observados en el 5% o más de los pacientes que recibieron ganciclovir i.v. en tres estudios clínicos (datos agrupados), independientemente de la relación causal y de la gravedad. No se han incluido los acontecimientos adversos ocurridos con una frecuencia mayor en el grupo de control con placebo/observacional que en el grupo de ganciclovir i.v.

A continuación se muestran los acontecimientos clínicos adversos observados en un 5% o más de los pacientes que recibieron ganciclovir i.v. en un estudio de trasplante cardíaco controlado con placebo, independientemente de la relación causal o la gravedad, y cuya frecuencia en el grupo de ganciclovir i.v. (n = 76) fue mayor que en el de placebo (n = 73). Trastornos generales:cefalea (18%), infección (18%). Trastornos del metabolismo y la nutrición:edema (9%). Sistema nervioso central y periférico:confusión (5%), neuropatía periférica (7%). Aparato respiratorio:derrame pleural (5%). Aparato cardiovascular:hipertensión (20%). Aparato urogenital:alteración renal (14%), insuficiencia renal (12%). Experiencia con ganciclovir oral: Dada la mayor biodisponibilidad del ganciclovir i.v., no cabe excluir que acontecimientos adversos observados en estudios con ganciclovir oral se produzcan también con ganciclovir i.v. Para completar el perfil de seguridad esperado del ganciclovir i.v., a continuación se muestran los acontecimientos adversos importantes descritos con ganciclovir oral en varios estudios realizados en pacientes trasplantados o infectados por el VIH, independientemente de la relación causal y de la gravedad, cuya frecuencia fue mayor que en el grupo de control. No se repiten los acontecimientos adversos ya enumerados en algún apartado anterior. Ciertos acontecimientos adversos notificados con ganciclovir oral podrían estar relacionados con la vía de administración. Sistema vascular: leucocitosis. Tubo digestivo: estreñimiento, colangitis, flatulencia, vómitos. Trastornos generales: ascitis, astenia, hemorragias, infecciones bacterias, fúngicas o víricas, malestar general. Aparato cardiovascular: vasodilatación. Sistema nervioso central y periférico:depresión, mareos, insomnio. Sistema hepatobiliar:ictericia colestásica. Piel y faneras:sudoración. Organos de los sentidos:ambliopía, disgeusia. Trastornos del metabolismo y la nutrición:diabetes mellitus, hiponatremia, hipoproteinemia, adelgazamiento. Otras reacciones adversas: A continuación se muestran otros acontecimientos adversos importantes, no enumerados más arriba porque no reunían los criterios de inclusión en ninguna de las tablas anteriores. Sistema vascular:anemia aplásica, depresión de la médula ósea, eosinofilia. Tubo digestivo:hemorragia gastrointestinal, eructos, incontinencia fecal, úlceras bucales, pancreatitis, trastorno lingual. Infecciones:episodios relacionados con depresión de la médula ósea y debilitamiento del sistema inmunitario, como infecciones locales o sistémicas y sepsis. Complicaciones hemorrágicas:hemorragia potencialmente mortal asociada a trombocitopenia. Trastornos generales:caquexia, deshidratación, fatiga, trombosis en la zona de inyección, absceso en la zona de inyección, edema en la zona de inyección, dolor en la zona de inyección, hemorragia en la zona de inyección, malestar general, reacción de fotosensibilización en la zona de inyección. Sistema nervioso central y periférico:agitación, convulsiones, alucinaciones, trastorno psicótico, pensamiento anormal, sueños anormales, ataxia, coma, boca seca, estado de ánimo eufórico, nerviosismo, somnolencia. Piel y faneras:dermatitis, acné, alopecia, herpes simple, urticaria. Organos de los sentidos:desprendimiento de retina, visión anormal, ceguera, sordera, dolor ocular, glaucoma, trastorno del cuerpo vítreo. Trastornos del metabolismo y la nutrición:creatinfosfocinasa elevada en sangre, glucosa disminuida en sangre, deshidrogenasa láctica aumentada. Aparato urogenital: polaquiuria. Aparato cardiovascular:arritmia (incluida arritmia ventricular), tromboflebitis profunda, migraña, flebitis. Aparato locomotor:síndrome miasténico. Alteraciones analíticas: Alteraciones analíticas en pacientes infectados por el VIH: La Tabla 3 recoge las anomalías analíticas registradas en tres estudios clínicos en pacientes infectados por el VIH que recibieron ganciclovir i.v. como terapia de mantenimiento de la retinitis por CMV. Se seleccionaron 179 pacientes para los análisis de laboratorio.



Experiencia tras la comercialización: A continuación se muestran los acontecimientos adversos notificados espontáneamente tras la comercialización con ganciclovir i.v. y oral en pacientes infectados por el VIH o inmunodeprimidos por otras causas, como los receptores de un trasplante, que no se han mencionado más arriba y de los que no cabe excluir una relación causal: Anafilaxia. Disminución de la fertilidad masculina. Los acontecimientos adversos notificados tras la comercialización son similares a los previamente observados en los estudios clínicos con ganciclovir.