NEUMOCORT HFA

Principio Activo: Budesónida,
Acción Terapéutica: Antiasmáticos y broncodilatadores

Cada dosis contiene: budesonida 200 mcg. Excipientes: Etanol, Acido Oléico, 1,1,1,2-Tetrafluoretano (HFA 134a). * Este aerosol es libre de freones, no daña la capa de ozono.

Aerosol para inhalación 100 mcg/dosis.

Tratamiento del asma bronquial crónica en aquellos pacientes en que la terapia convencional no resulta efectiva.

La budesonida debe ser administrada por vía inhalatoria oral en pacientes asmáticos de 6 años de edad o mayores. Los pacientes experimentarán un comienzo y grado de alivio de los síntomas en forma individual. La budesonida generalmente tiene un inicio de acción relativamente rápido para un corticoesteroide inhalado. El mejoramiento del asma luego de la inhalación, puede producirse a las 24 horas de comenzado el tratamiento, aunque el máximo beneficio puede no ser alcanzado hasta 1 a 2 semanas o más. La seguridad y eficacia de budesonida cuando se administra un exceso de las dosis recomendadas no ha sido establecida. Las dosis recomendadas son las siguientes: Niños mayores de 12 años, adultos y ancianos:200 a 400 mcg dos veces al día. Dosis máxima recomendada 800 mcg dos veces al día. Niños entre 6 y 12 años: 200 mcg dos veces al día. Dosis máxima recomendada 400 mcg dos veces al día. En pacientes con asma media a moderada que son bien controlados con corticoesteroides inhalados, se puede considerar una dosificación de 200 o 400 mcg de budesonida una vez al día. Budesonida una vez al día, en la mañana o en la noche. Si la dosis una vez al día con budesonida no proporciona un adecuado control de los síntomas del asma, entonces el total de la dosis diaria debe ser aumentado y/o administrado en dosis divididas. Pacientes Mantenidos con Corticoesteroides Orales:Inicialmente budesonida debe ser administrado concomitantemente con la dosis de mantenimiento usual del corticoesteroide sistémico. Después de aproximadamente una semana se comienza con el retiro gradual del corticoesteroide, reduciendo la dosis diariamente o en días alternados. La siguiente reducción se realiza después de una o dos semanas, dependiendo de la respuesta del paciente. Generalmente estos decrementos no deberían exceder los 2.5 mg de prednisona o su equivalente. Se recomienda una lenta velocidad de reducción de las dosis. Durante la reducción del corticoesteroide oral, los pacientes deben ser cuidadosamente monitoreados para la estabilidad del asma, incluyendo medidas objetivas de la función de la vía aérea y para insuficiencia adrenal (ver Precauciones). Durante la disminución de la dosis, algunos pacientes pueden experimentar síntomas de sistémicos del retiro de corticoesteroides, como por ejemplo, dolor muscular y/o de articulaciones, desánimo y depresión, a pesar de mantener o incluso mejorar en la función pulmonar. Tales pacientes deben ser motivados para continuar con budesonida pero deben ser monitoreados por signos objetivos de insuficiencia adrenal. Si hay evidencia de insuficiencia adrenal, las dosis de corticoesteroides sistémico deben ser aumentadas temporalmente y después el retiro debe continuar más lentamente. Durante los períodos de estrés o un ataque severo de asma, los pacientes transferidos pueden requerir tratamiento suplementario con corticoesteroides sistémicos. Nota:En todos los pacientes es aconsejable medir la dosis efectiva más baja una vez que se ha logrado estabilizar el asma.

Budesonida inhalador está contraindicado como tratamiento primario del estatus asmático u otro episodio agudo de asma, donde se requieren medidas intensivas. Hipersensibilidad a la budesonida contraindica su uso. Debe administrarse con precaución en pacientes con tuberculosis pulmonar o con infecciones fúngicas o virales de las vías respiratorias.

Generales: Durante el retiro de corticoesteroides orales. Algunos pacientes pueden experimentar síntomas de retiro de corticosteroides sistémicamente activo, por ejemplo dolor articular o muscular, desánimo y depresión, a pesar de mantener o incluso mejorar la función respiratoria. La budesonida frecuentemente permitirá controlar los síntomas del asma con menos supresión de la función HPA que con dosis terapéuticas orales equivalentes de prednisona. Ya que budesonida es absorbida a la circulación y puede ser sistémicamente activa a altas dosis, los máximos efectos benéficos de budesonida en minimizar los la disfunción HPA pueden ser previstos sólo cuando las dosis recomendadas no son excedidas y los pacientes son tratados individualmente con la mínima dosis efectiva. Ya que la sensibilidad a los efectos sobre la producción de cortisol existe, los médicos deben considerar esta información cuando prescriben budesoide. Debido a la posibilidad de absorción sistémica de los corticoesteroides inhalados, los pacientes tratados con estos medicamentos deben ser observados cuidadosamente por cualquier evidencia de efectos corticosteroides sistémicos. Debe tenerse particular cuidado con los pacientes postoperatorios o durante períodos de estrés por evidencia de respuesta adrenal inadecuada. Es posible que los efectos sistémicos corticoesteroídeos, tales como hipercorticismo y supresión adrenal, pueden aparecer en un pequeño número de pacientes, particularmente a altas dosis. Si tales cambios ocurren, budesonida inhalador debe ser reducido lentamente, consecuente con los procedimientos aceptados para el manejo de los síntomas del asma y para la dis,minución de esteroides sistémicos. Una reducción de la velocidad del crecimiento en niños o adolescentes puede producirse como resultado de de un control inadecuado de la enfermedad crónica como el asma o del uso de corticoesteroides para el tratamiento. Los médicos deben seguir de cerca el desarrollo del crecimeinto de todos los pacientes pediátricos que toman corticoesteroides por cualquier ruta y ponderar los beneficios de la terapia con corticoesteroides. Y el control del asma frente a la posibilidad de la supresión del crecimiento (ver Uso Pediátrico más adelante). Aunque los pacientes en los ensayos clínocos recibieron budesonida inhalador en una base contínua por períodos de 1 a 2 años, los efectos a largo plazo, locales y sistémicos, de budesonida inhalador en hummanos no son completamente conocidos. En particular, los efectos que resultan del uso crónico de budesonida en el desarrollo de procesos inmunológicos en la boca, faringe, tráquea y pulmón son desconocidos. En ensayos clínicos con budesonida inhalador, las infecciones localizadas con Candida albicansocurrieron en la boca y faringe en algunos pacientes. Si se desarrolla candidiasis orofaríngea, esta debe ser tratada co terapia antifúngica sistémica o local apropiada, mientras aún continua con la terapia con budesonida inhalador, pero a veces la erapia con budesonida inhalador puede necesitar ser temporalmente interrumpida bajo estrecha supervisión médica. Los corticoesteroides deben ser usados con precaución, sobretodo en pacientes con infección tuberculósica activa o inactiva del tracto respiratorio, infecciones fúngicas sistémicas no tratadas, infecciones bacterianas, virales, parasitarias o herpes ocular simple. Casos inusuales de glaucoma, aumentan la presión intraocular y han sido reportadas cataratas luego de la administración de corticoesteroides inhalados. Carcinogénesis, Mutagénesis, Deterioro de la Fertilidad: Estudios de largo plazo fueron llevados a cabo en ratones y ratas, usando administración oral para evaluar el potencial carcinogénico de budesonida. No hubo evidencia de efectos carcinogénicos. El potencial mutagénico de budesonida fue evaluado en seis sistemas de prueba diferentes; Prueba de Ames Salmonella/microsoma, prueba de micronúcleo de ratón, prueba de linfoma en ratón, prueba de aberración de cromosomas en linfocitos humanos, prueba de letalidad recesiva ligada al sexo en Drosophila melanogastery análisis de reparación de DNA en cultivos de hepatocitos de rata. El efecto de budesonida subcutáneo sobre la fertilidad y funcionamiento reproductivo general fue estudiado en ratas. A 20 mcg/Kg/Día (aproximadamente 1/₈de la dosis inhalatoria diaria máxima recomendada en adultos sobre la base de mcg/cm2). Se observó una disminución en el aumento de peso corporal maternal, viabilidad prenatal y viabilidad de las crías al nacer y durante la lactación. Tales efectos no fueron advertidos a 5 mcg/Kg (aproximadamente 1/₃₂de la dosis inhalatoria diaria máxima en adultos sobre la base de mcg/m2). Embarazo: Efectos teratogénicos: clasificado en categoría C por la FDA. Como otros glucocorticoides, budesonida produce pérdida fetal, disminución de peso de las crías y anormalidades esqueléticas a dosis subcutáneas de 25 mcg/Kg/día en conejos (aproximadamente 1/₃de la dosis diaria máximay inhalatoria en adultos en base a mcg/m2) y 500 mcg/Kg/día en ratas (aproximadamente 3 vedes la dosis máxima diaria inhalatoria recomendada en adultos en base a mcg/m2). No se observaron efectos teratogénicos o embriotóxicos en ratas cuando la budesonida fue administrada por inhalación a dosis sobre 250 mcg/Kg/día (aproximadamente 2 veces la dosis diaria máxima inhalatoria en adultos en base a mcg/m2). No hay estudios controlados adecuados en mujeres embarazadas. Budesonida debe ser usado durante el embarazo sólo si los potenciales beneficios justifican los riesgos potenciales para el feto. La experiencia con corticoesteroides orales desde su introducción en farmacología al contrario de las dosis fisiológicas, sugiere que los roedores son más propensos a efectos teratogénicos que los humanos. Efectos no teratogénicos:Puede producirse hipoadrenalismo en infantes nacidos de madres tratadas con corticoesteroides durante el embarazo. Tales infantes deben ser cuidadosamente observados. Madres amamantando:Los corticoesteroides son secretados en la leche humana. Debido a las potenciales reacciones adversas en los infantes debidas a cualquier corticoesteroide, se debe tomar una decisión: discontinuar el amamantamiento o discontinuar la droga, tomando en cuenta la importancia de la droga para la madre. Se carece de datos actuales para budesonida. Uso pediátrico:El uso de budesonida inhalador en pacientes pediátricos bajo los 6 años de edad debe realizarse bajo estricta supervisión médica. En pacientes pediátricos con asma, la frecuencia de eventos adversos observada con budesonida inhalador es similar entre los grupos de 6 a 12 años y de 13 a 17 años. Los corticoesteroides orales han mostrado causar supresión del crecimiento en pacientes pediátricos y adolescentes, particularmente con dosis altas durante largos períodos. Si un paciente pediátrico o adolescente parece tener supresión del crecimiento con cualquier corticoesteroide, la posibilidad que ellos sean particularmente sensibles a este efecto de los corticoesteroides debe ser considerada. Uso geriátrico:No hay diferencias en la seguridad y eficacia de esta droga comparado con aquellas vistas en pacientes jóvenes.

La actividad de budesonida depende de sus isómeros. En estudios de afinidad por el receptor glucocorticoide, la forma 22R fue dos veces más activa que la forma 22S. Estudios in vitrodemostraron que las dos formas de budesonida no se interconvierten. La forma 22R fue aclarada por el hígado con un clearace sistémico de 1,4 L/min vs. 1,0 L/min para la forma 22S. La vida media terminal, 2 a 3 horas, fue la misma para ambos epímeros y fue independiente de la dosis. En pacientes asmáticos, budesonida mostró un aumento lineal en el área bajo la curva y la C_máxcon el aumento de la dosis después de una dosis única y dosificación repetida. Absorción:Después de la administración oral de budesonida, la concentración plasmática pico fue alcanzada en alrededor de 1 a 2 horas y la disponibilidad sistémica absoluta fue 6-13%. Al contrario, la mayor parte de la budesonida entregada al pulmón es absorbida sistémicamente. En sujetos sanos, 34% de la dosis medida fue depositada en el pulmón (evaluado por método de concentración plasmática) con una disponibilidad absoluta de 39% de la dosis medida. La farmacocinética de budesonida no difiere significativamente en voluntarios sanos y en pacientes asmáticos. Las concentraciones plasmáticas pico de budesonida se produjeron dentro de los 30 minutos de la inhalación. Distribución:El volumen de distribución de budesonida es aproximadamente 3 L/Kg. Se une a proteínas plasmáticas en un 85-90%. La unión a proteínas es constante sobre el rango de concentración alcanzado con las dosis recomendadas (1-100 nmol/L). Muestra poca o ninguna unión a globulinas que unen a corticosteroides. La budesonida se equilibra rápidamente con las células sanguíneas rojas en una concentración independiente de la vía con una proporción sangre/plasma de alrededor de 0,8. Metabolismo:Estudios in vitro con hígado humano homogenizado, han mostrado que budesonida es rápida y extensamente metabolizado. Dos metabolitos principales, formados vía citocromo P450 3ª, han sido aislados e identificados como 16*-hidroxiprednisolona y 6b-hidroxibudesonida. La actividad corticoesteroide de cada uno de estos metabolitos es menor que 1% de la del compuesto precursor. No han sido detectadas diferencias cualitativas entre los patrones metabólicos in vitroe in vivo.Una inactivación insignificante fue observada en el pulmón humano y preparaciones séricas. Excreción:La budesonida fue excretada en la orina y heces, en forma de metabolitos. Aproximadamente un 60% de la dosis intravenosa radio-marcada fue recuperada en la orina. No se detectó budesonida inalterada en la orina. Poblaciones Especiales:No se han identificado diferencias farmacocinéticas debido a la raza, género o edad avanzada. Pediatría:En pacientes de 10 a 14 años de edad, luego de una dosificación intravenosa, la vida media plasmática fue más corta que en adultos (1,5 horas vs. 2,0 horas en adultos). En esta misma población, luego de la inhalación de budesonida vía inhalador presurizado de dosis medida, la biodisponibilidad sistémica absoluta fue similar a la obtenida en adultos. Insuficiencia Hepática:Una función hepática reducida puede afectar la eliminación de los corticoesteroides. La farmacocinética de la budesonida fue afectada por una función hepática comprometida, como se evidenció en un estudio doble de disponibilidad sistémica después de la ingestión oral. La farmacocinética intravenosa de budesonida fue, sin embargo, similar en pacientes cirróticos y en sujetos sanos. Interacciones Medicamentosas:El ketoconazol, un potente inhibidor del citocromo P450 3ª, la principal enzima metabólica de los corticoesteroides, aumenta los niveles plasmáticos de la budesonida administrada por vía oral. A las dosis recomendadas, la cimetidina tuvo un leve pero clínicamente significativo efecto en la farmacocinética oral de la budesonida.