RINO-B AQUA

Principio Activo: Budesónida,
Acción Terapéutica: Antialérgicos, antihist., corticoides asoc.

Cada dosis contiene: budesonida 100 mcg. Excipientes: Celulosa microcristalina y carmelosa sódica, cloruro de sodio, polisorbato 80, edetato disódico, carmelosa, propilenglicol, agua destilada.

Suspensión nasal para nebulización 100 mcg/dosis.

Tratamiento de rinitis alérgica estacional o perenne, rinitis no alérgica, fiebre de heno, rinitis vasomotora, pólipos nasales, en adultos y en niños mayores de 6 años.

La dosis de inicio para adultos y niños mayores de 12 años es 200 mcg en cada fosa nasal, repartida en una o dos veces al día. La dosis de mantención es 100 mcg en cada fosa nasal, una vez al día. Para niños mayores de 6 años, la dosis de inicio es 50 o 100 mcg, en cada fosa nasal, una o dos veces al día. La dosis de mantención es 50 o 100 mcg, en cada fosa nasal, una vez al día. Individualización de la dosis: Siempre es aconsejable titular la dosis de un paciente individual a la dosis efectiva mínima, para reducir la posibilidad de efectos secundarios. Cuando los máximos beneficios han sido alcanzados y los síntomas han sido controlados, la reducción de la dosis puede ser efectiva para mantener el control de la rinitis alérgica en pacientes que inicialmente fueron controlados con dosis altas. Un mejoramiento de los síntomas nasales puede percibirse dentro de las primeras 10 horas de usar budesónida spray nasal. Instrucciones de uso: RINO-B AQUA 100 lleva adherido al frasco herméticamente un aplicador nasal que facilita su uso, produciendo un spray que llega efectivamente en profundidad en las fosas nasales. Al mismo tiempo, su diseño de avanzada tecnología, impide que ingresen al frasco bacterias que destruyen la esterilidad de su contenido. Antes de iniciar su uso, quitar la tapa y pulsar hasta que salga un spray fino (Nota: no es necesario repetir esta operación si se utiliza el producto diariamente. Sin embargo, si se ha dejado de utilizar durante varios días, repetir la operación). Limpiar la nariz suavemente a fin de despejar las fosas nasales. Agitar el envase enérgicamente y quitar la tapa protectora. Presionar un orificio nasal e introducir en el otro orificio el aplicador nasal, manteniendo la cabeza y el frasco en posición vertical. Inspirar suavemente y pulsar. Respirar normalmente y repetir el procedimiento en la misma fosa nasal o en la otra, según instrucciones del médico tratante. Lavar la punta del aplicador nasal con agua. Secar y cubrir con la tapa protectora.


Nota: si se deja de utilizar el producto durante varios días, es necesario volver a pulsarlo hasta ver la salida de un spray fino antes de la aplicación nasal.

Hipersensibilidad a la budesonida o a cualquiera de los componentes de este medicamento.

Generales: Los corticosteroides intranasales pueden causar una reducción del crecimiento en pacientes pediátricos (ver Uso Pediátrico, más abajo). Raramente pueden ocurrir reacciones de hipersensibilidad inmediata o retardada después de la administración intranasal de budesonida. En forma excepcional han sido reportados episodios de dificultad respiratoria, perforación del tabique nasal y aumento de la presión intraocular luego de la administración intranasal de corticoesteroides, incluyendo budesonida. Aunque los efectos sistémicos han sido mínimos con las dosis recomendadas, cualquiera de estos efectos es dosis dependiente, por lo que las dosis mayores a las recomendadas deben ser evitadas y se debe usar la mínima dosis efectiva para cada paciente (ver Dosificación). Cuando es usado a grandes dosis, pueden aparecer efectos sistémicos de los corticoesteroides, como hipertricorticismo y supresión adrenal. Si tales cambios ocurren, las dosis deben ser disminuidas lentamente, en forma consistente con los procedimientos aceptados para discontinuar la terapia oral de corticoesteroides. En estudios clínicos con budesonida administrada intranasalmente, el desarrollo de infecciones localizadas de la nariz y faringe con Candida albicansha ocurrido sólo raramente. Cuando se desarrolla una de estas infecciones, puede requerirse un tratamiento con una terapia local o sistémica apropiada y discontinuar el tratamiento con budesonida intranasal. Los pacientes que son tratados durante varios meses con budesonida intranasal deben ser examinados periódicamente por evidencias de infección por Candidau otros signos de reacciones adversas sobre la mucosa nasal. La budesónida vía intranasal debe ser usada con precaución en pacientes con tuberculosis activa, infección tuberculósica inactiva, micosis no tratada, infecciones bacterianas o virales sistémicas o herpes simple ocular. Debido a los efectos inhibitorios de los corticoesteroides sobre la curación de heridas, los pacientes que han experimentados úlceras septales recientes, cirugías nasales o traumas nasales no deberían usar corticoesteroides nasales, a menos que estas heridas hayan sanado. La disfunción hepática afecta la farmacocinética de la budesónida, en forma similar a la de otros corticoesteroides, con una reducción de la velocidad de eliminación y un aumento de la disponibilidad sistémica (ver Farmacocinética, poblaciones especiales). Carcinogénesis, Mutagénesis, Deterioro de la Fertilidad: En un estudio de dos años con ratas Sprague-Dawley, la budesonida causó un aumento estadísticamente significativo en la incidencia de gliomas en ratas hembras que recibieron una dosis oral de 50 mcg/Kg (aproximadamente dos veces la dosis intranasal diaria máxima recomendada en adultos y niños en base a mcg/m2). No se observó tumorigenicidad en ratas hembras y machos a las dosis orales de 25 y 50 mcg/Kg (aproximadamente dos veces la dosis intranasal diaria máxima recomendada en adultos y niños en base a mcg/m2). En dos estudios adicionales de dos años en ratas machos Fischer y Sprague-Dawley, la budesonida no causó gliomas a una dosis oral de 50 mcg/Kg (aproximadamente dos veces la dosis intranasal diaria máxima recomendada en adultos y niños en base a mcg/m2). Sin embargo, en ratas macho Sprague-Dawley, la budesonida causó un aumento estadísticamente significativo en la incidencia de tumores hepatocelulares a una dosis oral de 50 mcg/Kg (aproximadamente dos veces la dosis intranasal diaria máxima recomendada en adultos y niños en base a mcg/m2). La referencia concomitante de corticoesteroides (prednisolona y triamcinolona acetonido) en este estudio mostraron hallazgos similares. En un estudio de 91 semanas en ratones, la budesonida causó carcinogenicidad no relacionada con el tratamiento a dosis orales sobre 200 mcg/Kg (aproximadamente 3 veces la dosis intranasal diaria máxima recomendada en adultos y niños sobre una base de mcg/m2). Budesonida no fue mutagénica o clastogénica en seis sistemas de prueba diferentes: Test de Ames/microsoma, test de micronúcleos/ratones, test de linfoma/ratones, test de aberración cromosómica en linfocitos humanos, test recesivo letal ligado al sexo en Drosophila melanogastery Análisis de reparación de DNA en cultivos de hepatocitos de rata. Embarazo: Efectos teratogénicos:clasificado en categoría B por la FDA. El impacto de la budesonida sobre el embarazo ha sido estudiado a través de la evaluación de los nacimientos en relación con el uso maternal de budesónida inhalada y budesónida administrada intranasalmente. Los resultados del estudio de cohorte prospectivo, basado en esta población, revisando datos de tres bases suecas, cubriendo aproximadamente 99% de los embarazos entre 1995 y 2001 (Registro Médico Sueco de Nacimientos, Registro de Malformaciones Congénitas, Registro de Cardiología Infantil) indican que no hay un aumento del riesgo para las malformaciones congénitas en conjunto debido al uso de budesónida intranasal durante el embarazo temprano. Se estudiaron malformaciones congénitas en 2014 niños nacidos de madres que reportaron el uso de budesonida inhalada para el asma durante el embarazo temprano (generalmente 10-12 semanas después del último período menstrual), el período cuando se produce la mayoría de las malformaciones de los órganos especializados. La tasa del total de malformaciones congénitas fue similar, comparado con la tasa de la población general (3,8 vs. 3,5%, respectivamente). Efectos no teratogénicos:Puede producirse hipoadrenalismo en infantes nacidos de madres tratadas con corticoesteroides durante el embarazo. Tales infantes deben ser cuidadosamente observados. Madres amamantando:Los corticoesteroides son secretados en la leche humana. Debido a las potenciales reacciones adversas en los infantes debidas a cualquier corticoesteroide, se debe tomar una decisión: discontinuar el amamantamiento o discontinuar la droga, tomando en cuenta la importancia de la droga para la madre. Se carece de datos actuales para budesonida. Uso pediátrico:La seguridad de budesonida inhalador en pacientes pediátricos bajo los 6 años de edad no ha sido establecida. Estudios clínicos controlados han mostrado que los corticoesteroides intranasales pueden causar reducción en la velocidad de crecimiento de pacientes pediátricos. Este efecto ha sido observado en ausencia de evidencias de laboratorio respecto a supresión del eje hipotalámo-pitituaria-adrenal, sugiriendo que la velocidad de crecimiento es un indicador más sensible de la exposición a corticoesteroides sistémicos en pacientes pediátricos que otras pruebas comúnmente usadas de función del eje HPA. Uso geriátrico:No hay diferencias en la seguridad y eficacia de esta droga comparado con aquellas vistas en pacientes jóvenes.

La farmacocinética de la budesonida ha sido estudiada luego de su administración nasal, oral e intravenosa. La budesonida es relativamente bien absorbida luego de la administración por vía oral e inhalatoria y es rápidamente metabolizada en metabolitos con baja potencia glucocorticoide. Por lo tanto la actividad clínica de RINO-B AQUA se considera debida a la budesonida. Estudios in vitroindican que los epímeros de la budesonida no se interconvierten. Absorción:Después de la administración intranasal de budesonida, la concentración plasmática pico fue alcanzada en alrededor de 0,7 horas. Comparada a una dosis intravenosa, aproximadamente un 34% de la dosis intranasal liberada alcanza la circulación sistémica, la mayoría de la cual es absorbida a través de la mucosa nasal. Mientras que la budesonida es bien absorbida a través del tracto gastro intestinal, la biodisponibilidad oral de la budesonida es baja (±10%), debido principalmente al metabolismo de primer paso en el hígado. Distribución:El volumen de distribución de budesonida es aproximadamente 2-3 L/Kg. El volumen de distribución para el epímero 22R es casi el doble para el epímero 22S. La unión a proteínas de la budesonida es constante (85-90%) sobre un rango de concentración (1-100 nmol/L, las cuales exceden aquellas alcanzadas después de la administración de dosis recomendadas. La budesonida muestra poca o ninguna unión a las globulinas que unen a corticoesteroides. Esta se equilibra rápidamente con las células sanguíneas rojas en una concentración independiente de la vía con una proporción sangre/plasma de alrededor de 0,8. Metabolismo:En humanos, la budesonida es rápida y extensamente metabolizada por el hígado. Los dos metabolitos principales (16-ahidroxiprednisolona y 6®b-hidroxibudesonida) son formados vía citocromo P450, biotransformación catalizada por la isoenzima 3A4 (CYP3A4). Se sabe que los inhibidores metabólicos de (CYP3A4) (como por ejemplo Ketoconazol) o un daño hepático significativo pueden aumentar la exposición sistémica de budesonida no metabolizada (ver Advertencias y Precauciones). Estudios in vitrosobre la unión de dos metabolitos primarios al receptor glucocorticoide indica que ellos tienen menos del 1% de afinidad comparado a la molécula madre, la budesonida. Estudios in vitrohan evaluado sitios de metabolismo y mostraron metabolismo insignificante en la piel, pulmón y suero. No se podrían detectar diferencias cualitativas entre los patrones metabólicos in vitroe in vivo. Excreción:La budesonida fue excretada en la orina y heces, en forma de metabolitos. Después de la administración intranasal de dosis radiomarcadas, 2/3 de la radioactividad fue encontrada en la orina y el resto en las heces. El principal metabolito de budesonida en orina, en muestra de orina de 0-24 horas, luego de una dosis IV, es 16a-hidroxiprednisolona (24%) y 6b-hidroxibudesonide (5%). Un 34% de radioactividad adicional recuperada en la orina fue identificada como conjugados. La forma 22R fue especialmente aclarada con un clearance de 1,4 L/min vs. 1,0 L/min para la forma 22S. la vida media, 2-3 horas, fue dsimilar para ambos epímeros y pareció ser independiente de la dosis. Poblaciones Especiales: Geriátrica:No se han efectuado estudios farmacocinéticos específicos en sujetos mayores de 65 años. Pediatría:Después de la administración de spray nasal, el tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima y la vida media plasmática, fueron similares en niños y adultos. Los niños tuvieron una concentración plasmática aproximadamente el doble de aquellas observadas en adultos, debido básicamente a la diferencia en peso entre niños y adultos. Género:No se han llevado a cabo estudios específicos para evaluar el efecto del género sobre la farmacocinética de budesonida, sin embargo algunos estudios no predicen diferencias significativas. Raza:No se han llevado a cabo estudios específicos para evaluar el efecto de la raza sobre la farmacocinética de budesonida. Insuficiencia renal:La farmacocinética de la budesonida no ha sido estudiada en pacientes con insuficiencia renal. Insuficiencia Hepática:Una función hepática reducida puede afectar la eliminación de los corticoesteroides. La farmacocinética de la budesonida administrada por vía oral fue afectada por una función hepática comprometida, evidenciado por una doble disponibilidad sistémica. La relevancia de este hallazgo para la budesonida administrada intranasalmente no ha sido establecida.