NOVOSEVEN

Acción Terapéutica: Antihemofílicos

Eptacog alfa (activado) 2 mg (100 KUI)/vial, 1 mg/ml después de la reconstitución. 1 KUI es igual a 1000 UI (Unidades Internacionales). Eptacog alfa (activado) es el factor de coagulación VIIa recombinante (rFVIIa) con una masa molecular de aproximadamente 50,000 Daltons, producido por tecnología de ADN recombinante, en células renales de crías de hámster (Células BHK). Excipientes: Después de la reconstitución, 1 ml de la solución contiene 10 mg de sucrosa. Este producto contiene sucrosa (sacarosa), precaución en pacientes diabéticos. Forma farmacéutica: Polvo y solvente para solución inyectable. Polvo blanco liofilizado. Disolvente: solución clara e incolora. La solución reconstituida tiene un pH de aproximadamente 6.0. Lista de excipientes: Polvo: Cloruro de sodio, cloruro de calcio dihidratado, glicilglicina, polisorbato 80, manitol, sucrosa, metionina, ácido clorhídrico (para ajuste de pH) e hidróxido de sodio (para ajuste de pH). Solvente: Histidina, ácido clorhídrico (para ajuste de pH), hidróxido de sodio (para ajuste de pH) y agua para inyectables.

El empaque de NovoSeven® RT contiene 1 vial con polvo blanco para solución inyectable y 1 vial con solvente para reconstitución.

NovoSeven® RT está indicado para el tratamiento de episodios hemorrágicos y para la prevención de hemorragias en casos de cirugía o procedimientos invasivos en los siguientes grupos de pacientes: en pacientes con hemofilia congénita con inhibidores de los factores de coagulación VIII ó IX >5 BU; en pacientes con hemofilia congénita que se espera que tengan una respuesta anamnésica alta a la administración del factor VIII o del factor IX; en pacientes con hemofilia adquirida; en pacientes con deficiencia congénita de FVII; en pacientes con trombastenia de Glanzmann con anticuerpos a GP IIb-IIIa y/o HLA, y con resistencia pasada o presente a transfusiones de plaquetas.

El tratamiento debe iniciarse bajo la supervisión de un médico con experiencia en el tratamiento de la hemofilia y/o trastornos hemorrágicos. Posología: Hemofilia A o B con inhibidores o que se espera tengan una respuesta anamnésica alta. Dosis: NovoSeven® RT debe administrarse tan pronto como sea posible después de un episodio hemorrágico. La dosis inicial recomendada, administrada como inyección intravenosa en bolo, es de 90 mg por kg de peso corporal. Después de la dosis inicial de NovoSeven® RT puede ser necesario administrar inyecciones adicionales. La duración del tratamiento y el intervalo entre las inyecciones puede variar dependiendo de la severidad de la hemorragia, de los procedimientos invasivos o la cirugía que se realice. Dosis en niños: La experiencia clínica actual no justifica una diferenciación general en la dosificación entre niños y adultos, aunque la eliminación es más rápida en niños que en adultos. Por lo tanto, dosis más altas de rFVIIa pueden ser necesarias en pacientes pediátricos para alcanzar concentraciones en plasma similares a la de pacientes adultos, ver Propiedades farmacocinéticas. Intervalo de dosis: Inicialmente de 2-3 horas para lograr la hemostasia. Si se requiere continuar la terapia, el intervalo de dosis puede ser incrementado de manera sucesiva una vez que se ha alcanzado una hemostasia efectiva cada 4, 6, 8 ó 12 horas, tanto tiempo como se considere indicado el tratamiento. Episodios hemorrágicos leves a moderados (incluyendo terapia domiciliaria): La administración temprana ha demostrado ser eficaz en el tratamiento de hemorragias leves a moderadas de articulaciones, musculares y mucocutáneas. Se pueden recomendar dos regímenes de dosis: (1) De dos a tres inyecciones de 90 mg por kg de peso corporal administradas a intervalos de tres horas. Si se requiere un tratamiento más prolongado, se puede administrar una dosis adicional de 90 mg por kg de peso corporal. (2) Una dosis única de 270 mg por kg de peso corporal. La duración de la terapia domiciliaria no debe exceder las 24 horas. No hay experiencia clínica sobre la administración de una sola dosis de 270 mg por kg de peso corporal en pacientes mayores. Episodios hemorrágicos graves: Se recomienda una dosis inicial de 90 mg por kg de peso corporal, que puede ser administrada camino al hospital donde el paciente es tratado generalmente. La siguiente dosis varía dependiendo del tipo y de la gravedad de la hemorragia. La frecuencia de dosis será inicialmente cada dos horas hasta que se observe una mejoría clínica. Si la continuación de la terapia está indicada, el intervalo entre dosis puede ser incrementado a 3 horas por 1-2 días. Posteriormente, el intervalo entre dosis puede ser incrementado sucesivamente cada 4, 6, 8 ó 12 horas, tanto tiempo como se considere indicado el tratamiento. Un episodio hemorrágico mayor puede ser tratado por 2-3 semanas pero puede prolongarse si está clínicamente justificado. Procedimiento invasivo/cirugía: Se debe administrar una dosis inicial de 90 mg por kg de peso corporal inmediatamente antes de la intervención. La dosis debe ser repetida después de 2 horas y posteriormente a intervalos de 2-3 horas, durante las primeras 24-48 horas, dependiendo de la intervención que se realice y del estado clínico del paciente. En cirugías mayores, la dosis debe continuarse a intervalos de 2-4 horas por 6-7 días. El intervalo entre dosis puede posteriormente incrementarse a 6-8 horas por otras 2 semanas de tratamiento. Los pacientes sometidos a cirugía mayor pueden ser tratados por 2-3 semanas hasta que se haya producido la cicatrización. Hemofilia adquirida: Dosis e intervalo de dosificación: NovoSeven® RT debe ser administrado tan pronto como sea posible después de haberse iniciado el episodio hemorrágico. La dosis inicial recomendada, administrada por inyección intravenosa en bolo, es de 90 mg por kg de peso corporal. Después de la dosis inicial de NovoSeven® RT se pueden administrar inyecciones adicionales, si se requiere. La duración del tratamiento y el intervalo entre las inyecciones variará dependiendo de la gravedad de la hemorragia, de los procedimientos invasivos o de la cirugía que se realice. El intervalo de dosificación inicial debe ser de 2-3 horas. Una vez que se ha conseguido la hemostasia, el intervalo entre dosis puede incrementarse sucesivamente cada 4, 6, 8 ó 12 horas, tanto tiempo como se considere indicado el tratamiento. Deficiencia de Factor VII: Dosis, rango de dosis e intervalo de la dosificación: El rango de dosis recomendado para el tratamiento de episodios hemorrágicos y para la prevención de hemorragias en pacientes sometidos a cirugía o a procedimientos invasivos es de 15-30 mg por kg de peso corporal, cada 4-6 horas hasta conseguir la hemostasia. La dosis y la frecuencia de las inyecciones deben ser adaptadas a cada individuo. Trombastenia de Glanzmann: Dosis, rango de dosis e intervalo de la dosificación: El rango de dosis recomendado para el tratamiento de episodios hemorrágicos y para la prevención de hemorragias en pacientes sometidos a cirugía o a procedimientos invasivos es de 90 mg (rango 80-120 mg) por kg de peso corporal a intervalos de dos horas (1.5-2.5 horas). Al menos tres dosis deben ser administradas para asegurar una hemostasia efectiva. La vía de administración recomendada es la inyección en bolo ya que se puede presentar baja eficiencia asociada con la infusión continua. Para aquellos pacientes que no sean resistentes, las plaquetas son el tratamiento de primera línea para la trombastenia de Glanzmann. Método de administración: Reconstituir la solución como se describe en las instrucciones de uso de NovoSeven® RT, y administrar como inyección intravenosa en bolo en un lapso de 2-5 minutos. Monitoreo del tratamiento - pruebas de laboratorio. No se requiere el monitoreo de la terapia con NovoSeven® RT. La gravedad de la hemorragia, la condición y la respuesta clínica a la administración de NovoSeven® RT deben guiar las necesidades de dosificación. Después de la administración de rFVIIa se ha observado la disminución del tiempo de protrombina (PT) y del tiempo parcial de tromboplastina activado (aPTT); sin embargo, no se ha demostrado ninguna correlación entre el PT y el aPTT y la eficacia clínica de rFVIIa.

Hipersensibilidad a la sustancia activa, o a cualquiera de los excipientes, o a proteínas de ratón, hámster o bovinas.

Las frecuencias de las reacciones adversas al fármaco tanto graves como no graves están enlistadas por clases de sistemas de órganos, a continuación. Trastornos sanguíneos y del sistema linfático:Raros ( >1/10,000, < 1/1,000): Coagulación intravascular diseminada y hallazgos de laboratorio relacionados, incluyendo niveles elevados del D-dímero y niveles disminuidos de AT, ver Advertencias. Coagulopatía. Trastornos del sistema inmune:Raros ( >1/10,000, < 1/1,000): Hipersensibilidad, ver Contraindicaciones y Advertencias. Frecuencia desconocida: Reacción anafiláctica. Trastornos del sistema nervioso:Raros ( >1/10,000, < 1/1,000): Cefalea. Trastornos vasculares:Raros ( >1/10,000, < 1/1,000): Eventos tromboembólicas arteriales: (infarto del miocardio, infarto cerebral, isquemia cerebral, oclusión arterial cerebral, accidente cerebrovascular, trombosis arterial renal, isquemia periférica, trombosis arterial periférica e isquemia intestinal), Angina de pecho. Poco frecuentes: ( >1/1,000, < 1/100): Eventos tromboembólicos venosos: (trombosis de venas profundas, trombosis en el lugar de inyección i.v., embolia pulmonar, eventos tromboembólicos hepáticos, incluyendo trombosis de la vena porta, trombosis de la vena renal, tromboflebitis, tromboflebitis superficial e isquemia intestinal). Frecuencia desconocida: Trombos intracardiacos. Trastornos Gastrointestinales:Raros ( >1/10,000, < 1/1,000): Náusea. Trastornos de la piel y subcutáneos: Poco frecuentes ( >1/1,000, < 1/100): Rash (incluyendo dermatitis alérgica y rash eritematoso), Prurito y urticaria. Frecuencia desconocida: Rubefacción, Angioedema. Trastornos generales y condiciones del sitio de administración: Poco frecuentes ( >1/1,000, < 1/100): Disminución de la respuesta a la terapia*, Pirexia. Raros ( >1/10,000, < 1/1,000): Reacción en el sitio de inyección incluyendo dolor en el sitio de inyección. Investigaciones:Raros ( >1/10,000, < 1/1,000): Incremento en los productos de degradación de fibrina, Incremento en la Alanina aminotransferasa, Fosfatasa alcalina, Lactato deshidrogenasa y Protrombina. Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad. Las reacciones adversas al fármaco reportadas después de la comercialización (es decir, no proceden de estudios clínicos) únicamente se presentan con una frecuencia desconocida. *La falta de eficacia (respuesta terapéutica disminuida) ha sido reportada. Es importante que el régimen de dosificación de NovoSeven® RT cumpla con la posología recomendada según se establece en Dosificación. Los eventos tromboembólicos pueden conducir al paro cardíaco. Pacientes con hemofilia adquirida: Ensayos clínicos conducidos en 61 pacientes con hemofilia adquirida con un total de 100 episodios de tratamiento, mostraron que ciertas reacciones adversas fueron reportadas más frecuentemente (1% basado en episodios de tratamiento): Eventos tromboembólicos arteriales (oclusión arterial cerebral, accidente cerebrovascular), eventos trombooembólicos venosos (embolismo pulmonar y trombosis de venas profundas), angina de pecho, náuseas, pirexia, rash eritematoso e investigación de incrementados niveles de productos de degradación de fibrina. Formación de anticuerpos inhibitorios: No han habido reportes confirmados de anticuerpos contra NovoSeven® RT ni contra FVII en pacientes con hemofilia A o B en la experiencia clínica y de post-comercialización. La formación de anticuerpos contra NovoSeven® RT y contra FVII es la única reacción adversa al fármaco reportada en estos estudios clínicos en pacientes con deficiencia de factor VII expuestos a NovoSeven® RT (frecuencia: común (? 1/100 a < 1/10)). En algunos casos los anticuerpos presentaron un efecto inhibitorio in vitro. Los factores de riesgo que pudieron haber contribuido al desarrollo de anticuerpos, incluyendo tratamiento previo con plasma y/o con factor VII derivado de plasma humano, mutación severa del gen FVII, y sobredosis de NovoSeven® RT, estuvieron presentes. En los pacientes con deficiencia de factor VII tratados con NovoSeven® RT se deben monitorear los anticuerpos contra el factor VII, ver Advertencias. Eventos tromboembólicos: Cuando NovoSeven® RT es administrado a pacientes para indicaciones fuera de las aprobadas, los eventos tromboembólicos arteriales son comunes (? 1/100 a < 1/10). Un riesgo más alto de eventos adversos trombo-embólicos arteriales, ver Reacciones adversas; Trastornos vasculares (5.3% en pacientes tratados con NovoSeven® RT versus 2.8% en pacientes tratados con placebo) ha sido demostrado en un meta-análisis de datos combinados procedentes de estudios controlados con placebo, conducidos para indicaciones fuera de las aprobadas, en varios escenarios clínicos, teniendo cada uno de estos características del paciente distintas y por lo tanto diferentes perfiles de riesgo subyacentes. La seguridad y la eficacia de NovoSeven® RT no han sido establecidas para indicaciones fuera de las aprobadas y por lo tanto no se recomienda NovoSeven® RT.