KEPPRA

Principio Activo: Levetiracetam,
Acción Terapéutica: Antiepilépticos

Keppra comprimidos recubiertos 500 mg. Cada comprimido recubierto contiene 500 mg de levetiracetam. Excipientes: Comprimidos recubiertos. Keppra 500 mg: Amarillos, oblongos, con el código "ucb" y "500" en uno de sus lados. Lista de excipientes: Croscarmelosa sódica, macrogol 6000, dióxido de silicio coloidal anhidro (Aerosol 200), estearato de magnesio, alcohol polivinílico parcialmente hidrolizado, dióxido de titanio, macrogol 3350 y talco. Sólo los comprimidos de Keppra 500 mg contienen además óxido de hierro amarillo. Forma farmacéutica: Keppra comprimidos recubiertos 500 mg. Comprimidos de color amarillo, recubiertos, oblongos y grabados con el código ucb y 500 en un lado.

Estuche con comprimidos recubiertos de 500 mg. KEPPRAGLAXOSMITHKLINEComprimidos recubiertos 1000 mgAnticonvulsivo.

Keppra está indicado como monoterapia, en el tratamiento de las crisis de inicio parcial, con o sin generalización secundaria; en pacientes mayores de 16 años con un nuevo diagnóstico de epilepsia. Keppra está indicado como terapia concomitante: En el tratamiento de la crisis de inicio parcial con o sin generalización secundaria en adultos y niños mayores de 4 años con epilepsia. En el tratamiento de las crisis mioclónicas en adultos y adolescentes mayores de 12 años con Epilepsia Mioclónica Juvenil. En el tratamiento de las crisis tónico-clónicas generalizadas primarias en adultos y adolescentes mayores de 12 años con Epilepsia Generalizada Idiopática.

Los comprimidos recubiertos deben ser tomados en forma oral, y tragados con una cantidad suficiente de líquido y pueden ser tomados con o sin alimentos. La dosis recomendada diaria son 2 dosis equitativas repartidas dos veces al día. Vía de Administración: Para uso oral. Adultos: Monoterapia: Adultos y adolescentes desde 16 años de edad: La dosis inicial recomendada son 250 mg dos veces al día, la cual debe incrementarse hasta la dosis terapéutica inicial de 500 mg dos veces al día tras dos semanas de tratamiento. La dosis puede incrementarse en 250 mg dos veces al día cada dos semanas dependiendo de la respuesta al tratamiento. La dosis máxima corresponde a 1500 mg dos veces al día. Terapia concomitante: Adultos (? 18 años) y adolescentes (de 12 a 17 años) con un peso de 50 kg o superior: La dosis terapéutica inicial es de 500 mg dos veces al día. Esta dosis se puede instaurar desde el primer día de tratamiento. Dependiendo de la respuesta clínica y de la tolerabilidad, la dosis diaria se puede incrementar hasta 1500 mg dos veces al día. La modificación de la dosis se puede realizar con aumentos o reducciones de 500 mg dos veces al día cada dos a cuatro semanas. Niños:El médico debe prescribir la forma farmacéutica y concentración más apropiada de acuerdo con el peso y la dosis. La seguridad y eficacia del concentrado de levetiracetam para solución para infusión en lactantes y niños menores de 4 años de edad han no han sido establecidas. Monoterapia:No se ha establecido la seguridad y eficacia como monoterapia en niños y adolescentes menores de 16 años. No hay datos disponibles. Terapia complementaria en niños entre los 4 y los 11 años de edad y adolescentes (de 12 a 17 años) con un peso inferior a 50 kg: La dosis terapéutica inicial es de 10 mg/kg dos veces al día. En función de la respuesta clínica y de la tolerabilidad, se puede aumentar la dosis hasta los 30 mg/kg dos veces al día. Los cambios de dosis no deberían exceder de aumentos/reducciones de 10 mg/kg dos veces al día cada dos semanas. Se debe utilizar la menor dosis eficaz. La dosificación en niños con un peso de 50 kg o superior es la misma que en adultos.


Uso en niños de edad inferior a los 4 años: Keppra no está recomendado para uso en niños menores de 4 años debido a la escasez de datos sobre seguridad y eficacia. Ancianos:Se recomienda ajustar la dosis en pacientes ancianos con función renal comprometida. Insuficiencia renal:La dosis diaria debe ser individual dependiendo de la función renal (véase Advertencias). Para pacientes adultos, referirse a la siguiente tabla y ajustar la dosis indicada. Para usar esta tabla de dosificación, es necesaria una estimación del clearence de creatinina en mL/min (CLcr). El CLcr en mL/min puede ser estimado a partir de la determinación de la creatinina sérica (mg/dL), para adultos y adolescentes que pesan 50 kg o más, a partir de la siguiente fórmula.


Entonces se ajusta el CLcr para el área de la superficie corporal (ASC) como sigue:


Ajuste de dosis para pacientes adultos y adolescentes que pesan más de 50 kg con función renal alterada:


Para niños con insuficiencia renal, la dosis de Levetiracetam necesita ser ajustada en base a la función renal, ya que la depuración de levetiracetam está relacionada con la función renal. Esta recomendación está basada en un estudio en pacientes adultos con insuficiencia renal. La CLcr en mL/min/1,73 m2 puede estimarse a partir de la determinación de creatinina sérica (mg/dL) utilizando la siguiente fórmula para adolescentes jóvenes y niños (fórmula Schwartz):




Insuficiencia hepática: No es necesario un ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada. En pacientes con insuficiencia hepática severa, el clearance de creatinina puede subestimar la insuficiencia renal, por lo tanto, una reducción de 50% de la dosis diaria de mantenimiento se recomienda cuando el clearance de creatinina es < 60 mL/min/1,73 m2.

Reacciones de hipersensibilidad al Levetiracetam o a otros derivados de las pirrolidonas o a alguno de sus excipientes.

Datos de Ensayos Clínicos y Datos Post-Comercialización: Resumen del perfil de seguridad: El perfil de eventos adversos presentado a continuación está basado en el análisis de estudios clínicos comparativos con placebo acumulados con todas las indicaciones estudiadas, con un total de 3416 pacientes tratados con levetiracetam. Estos datos son complementados con el uso de levetiracetam en estudios de extensión sin anonimato correspondientes, así como con la experiencia post-comercialización. Las reacciones adversas más frecuentemente reportadas fueron nasofaringitis, somnolencia, cefalea, fatiga y mareo. El perfil de seguridad de levetiracetam es generalmente similar entre los grupos de edad (pacientes adultos y pediátricos) y entre las indicaciones para epilepsia aprobadas. Las reacciones adversas están ordenadas bajo los encabezados de frecuencia usando la siguiente convención: Muy común ?1/10. Común ?1/100 a < 1/10. Poco común ?1/1000 a < 1/100. Rara ?1/10000 a < 1/1000. Muy rara < 1/10000. Desconocida (no se puede estimar a partir de los datos disponibles). Infecciones e infestaciones: Muy común: nasofaringitis. Rara: infección. Trastornos de la sangre y del sistema linfático: Poco común: trombocitopenia(1), leucopenia. Rara: pancitopenia (1,2), neutropenia (1). Trastornos del metabolismo y de la nutrición: Común: anorexia. Poco común: peso disminuido (1), aumento de peso. Trastornos psiquiátricos: Común: depresión, hostilidad/agresión, ansiedad(1), insomnio, nerviosismo/irritabilidad. Poco común: intento de suicidio(1), ideación suicida(1), trastorno psicótico(1), comportamiento anormal(1), alucinación(1) reacción de ira(1), estado confusional(1), Labilidad afectiva/cambios del estado de ánimo, agitación. Rara: suicidio consumado(1), trastorno de la personalidad, pensamiento anormal. Trastornos del sistema nervioso: Muy común: somnolencia, cefalea. Común: convulsión, trastorno del equilibrio, mareo, letargo, temblor. Poco común: amnesia, alteración de la memoria, coordinación anormal/ataxia, parestesia(1), alteración de la atención. Rara: coreoatetosis(1), discinesia(1), hiperquinesia. Trastornos oculares: Poco común: diplopía, visión borrosa. Trastornos del oído y del laberinto: Común: vértigo. Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: Común: tos. Trastornos gastrointestinales: Común: dolor abdominal, diarrea, dispepsia, vómito, náusea. Rara: pancreatitis(1). Trastornos hepatobiliares: Poco común: Prueba anormal de función hepática(1). Rara: Insuficiencia hepática(1), hepatitis(1). Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: Común: erupción. Poco común: alopecia(1), eczema, prurito. Rara: necrolisis epidérmica tóxica(1), Síndrome de Stevens-Johnson(1), eritema multiforme(1). Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo: Poco común: debilidad muscular, mialgia. Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración: Común: astenia, fatiga. Lesiones traumáticas, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos terapéuticos: Poco común: lesión. (1) Reacciones adversas adicionadas durante la experiencia post-comercialización. (2) Supresión de médula ósea identificada en algunos de los casos. Descripción de reacciones adversas seleccionadas: El riesgo de anorexia es mayor cuando topiramato es co-administrado con levetiracetam. En algunos casos de alopecia, se observó la recuperación cuando se descontinuó levetiracetam. Población pediátrica: En pacientes de 4-16 años de edad, un total de 645 pacientes han sido tratados con levetiracetam en los ensayos controlados con placebo y de extensión abierta; 233 de estos pacientes fueron tratados con levetiracetam en los ensayos controlados con placebo. En ambos rangos de edad pediátricos, estos datos se complementan con la experiencia post-comercialización del uso de levetiracetam. El perfil de seguridad de levetiracetam es, en general, similar en todos los grupos de edad y en todas las indicaciones aprobadas en epilepsia. Los resultados de seguridad de los ensayos clínicos controlados con placebo en pacientes pediátricos coincidieron con el perfil de seguridad de levetiracetam en adultos excepto por las reacciones adversas psiquiátricas y de comportamiento, las cuales fueron más frecuentes en niños que en adultos. En niños y adolescentes de 4 a 16 años de edad, vómitos (muy comunes, 11,2%), agitación (común, 3,4%), cambios de humor (común, 2,1%), inestabilidad emocional (común, 1,7%), agresividad (común, 8,2%), comportamiento anormal (común, 5,6%) y letargo (común, 3,9%) fueron notificados más frecuentemente que otros rangos de edad o que en el perfil de seguridad global. En lactantes y niños de 1 mes a menos de 4 años de edad, irritabilidad (muy común, 11,7%) y coordinación anormal (común, 3,3%) fueron notificados más frecuentemente que en otros grupos de edad o que en el perfil de seguridad global. Un estudio de seguridad pediátrica doble ciego controlado con placebo con diseño de no-inferioridad ha evaluado los efectos cognitivos y neuropsicológicos de KEPPRA en niños de 4 a 16 años de edad con crisis de inicio parcial. Se concluyó que KEPPRA no era diferente (no era inferior) a placebo con respecto al cambio en la puntación en la escala "Leiter-R Attention and Memory, Memory Screen Composite" desde el inicio en la población por protocolo. Los resultados relacionados con la función emocional y el comportamiento, medidos de forma estandarizada y sistemática usando un instrumento validado (cuestionario CBCL de Achenbach), indicaron un empeoramiento del comportamiento agresivo en los pacientes tratados con KEPPRA. Sin embargo, los sujetos que tomaron KEPPRA en el ensayo de seguimiento a largo plazo, abierto, no experimentaron un empeoramiento, en promedio, en su función emocional y comportamiento; en concreto, las medidas del comportamiento agresivo no empeoraron con respecto al inicio.