LUDABINA

Principio Activo: Fludarabina,
Acción Terapéutica: Agentes alquilantes

Cada frasco-ampolla contiene: Fludarabina fosfato 50 mg, Manitol, Hidróxido de sodio.

Envases con 1 frasco-ampolla.

Indicado para el tratamiento inicial de pacientes con leucemia linfocítica crónica (LLC) de linfocitos B y para los pacientes con LLC que no han respondido al tratamiento o cuya enfermedad ha progresado durante o después del tratamiento que contiene al menos un agente alquilante habitual. Indicado para el tratamiento de pacientes con linfoma no Hodgkin de grado bajo (LNH Gb) que no han respondido al tratamiento o cuya enfermedad ha progresado durante o después del tratamiento que contiene al menos un agente alquilante habitual.

Dosis habituales en adultos: Leucemia linfocítica crónica o [linfoma non.hodgkins]. Intravenosa por perfusión (de aproximadamente 30 minutos), 25 mg por metro cuadrado de área de superficie corporal por día por cinco días consecutivos. Cada tratamiento de cinco días debe comenzar cada veintiocho días. La duración óptima del tratamiento no ha sido claramente establecida. Se recomiendan administrar tres ciclos adicionales de fludarabina luego de alcanzar una respuesta máxima y luego la droga debe discontinuarse. Debido a que existen varias dosis intravenosas y que los regímenes que utilizan fludarabina como primera línea de CLL muestran actividad, no se incluye en esta lista ninguna dosis o régimen individual. Consulte la literatura médica y/o a los expertos en el campo de la oncología para información relacionada con dosis de tratamientos de primera línea en CLL. La dosis puede disminuir o demorarse basándose en la evidencia de la toxicidad hematológica o no hematológica. Los pacientes con falla en la función renal moderada (clearance de creatinina de 30 a 70 mililitros por minuto por 1.73 metros cuadrados) debe poseer un 20% de reducción de dosis de fludarabina. La información Canadiense indica hasta un 50% de la reducción de dosis en pacientes con daño en la función renal (clearance de creatinina de 30 a 70 mililitros por minuto por 1.73 metros cuadrados). La fludarabina no debe ser administrada a pacientes con función renal severamente dañada (clearance de creatinina de menos de 30 ml por minuto por 1.73 metros cuadrados). Dosis Pediátrica Habitual: La seguridad y la eficacia no han sido establecidas. Preparación de la forma de dosificación: El fosfato de fludarabina para inyección se prepara para el uso intravenoso agregando asépticamente 2 mL de agua estéril para inyección al vial de 50 mg ml, que produzca una solución que contenga 25 mg de fosfato de fludarabina por mL (la torta sólida debe disolverse completamente dentro de los 15 segundos). Los productos de drogas parenterales deben ser inspeccionados en forma visual para verificar la presencia de material particulado o de descoloración antes de la administración. Las soluciones de fosfato de fludarabina deben ser diluidas aún más en 100 o 125 mL de una inyección de dextrosa al 5% o de una inyección de cloruro de sodio al 0.9% para administración de infusión intravenosa. Las soluciones reconstituidas no contienen preservantes y deben utilizarse dentro de las 8 horas de reconstitución almacenadas entre 18°C y 25°C.

Fludarabina está contraindicada en aquellos pacientes que son hipersensibles a esta droga o a cualquiera de los componentes del producto, en pacientes con insuficiencia renal con una clearance de creatinina < 30 ml/min y con anemia hemolítica descompensada. También está contraindicado en el periodo de lactancia. Monitoreo de pacientes: Hematócrito o hemoglobina y Recuento de leucocitos, total y, si fuera adecuado, diferencia y Recuento de plaquetas. (Determinaciones recomendadas antes de la iniciación de la terapia y a intervalos periódicos durante la terapia; la frecuencia varía de acuerdo al estado clínico, el agente, la dosis y otros agentes que sean utilizados en forma concurrente). Concentraciones de ácido úrico, séricos. (Recomendadas antes de la iniciación de la terapia y a intervalos periódicos durante la terapia en pacientes con grandes cargas tumorales, debido al riesgo de síndrome de lisis tumoral. La frecuencia varía de acuerdo al estado clínico, al agente, a la dosis y a los otros agentes que sean utilizados en forma concurrente). Un número de indicaciones clínicas pueden predisponer al incremento de la toxicidad a partir de fludarabina. Estas incluyen edad avanzada, insuficiencia renal, y daño en la médula ósea. Dichos pacientes deben ser monitoreados de cerca para verificar una toxicidad excesiva y la dosis debe ser modificada consecuentemente.

Muchos de los "efectos colaterales" de la terapia con antineoplásicos son inevitables y representan la acción farmacológica de la medicación. Algunos de estos (por ejemplo, la leucopenia y la trombocitopenia) se encuentran actualmente utilizados como parámetros para ayudar en valoraciones de dosis individuales. La depresión de la médula ósea relacionada con la dosis ocurre en la mayoría de los pacientes tratados con fludarabina y puede ser severa y acumulativa. Se presentó fibrosis de la médula ósea en un paciente. Dosis simples altas (por encima de los 75 mg por metro cuadrado de superficie corporal) han sido asociadas con toxicidad severa, demorada, irreversible y potencialmente fatal (ceguera cortical, incontinencia, convulsiones, deterioro continuo del estado mental, coma). Se encontró que la mayoría de los pacientes que experimentó neurotoxicidad presentaba desmielinización progresiva del SNC. También se encontró leucoencefalopatía que involucra la materia blanca sub-cortical, el nervio y el tracto óptico. Altas dosis también se encuentran asociadas con trombocitopenia y neutropenia severas. Aquellos que necesitan atención médica: Incidencia más frecuente: Anemia, angina, edema, sangrado gastrointestinal, hemóptisis, leucopenia o infección, neutropenia, dolor, neumonía, pneumonitis alérgica, trombocitopenia. Incidencia menos frecuente: Aneurisma, arritmia, accidentes cerebrovasculares, insuficiencia cardiaca congestiva, trombosis de venas profundas, hematuria, hemorragia, efectos neurológicos, incluyendo agitación o confusión, visión borrosa, pérdida de la audición, neuropatía periférica, o debilidad, taquicardia supraventricular, dificultad para orinar. Incidencia Rara: Anafilaxis, efectos neurológicos severos demorados, anemia hemolítica, cistitis hemorrágica, hipoxia, insuficiencia del hígado, síndrome de lisis tumoral, incluyendo hiperuricemia, hiperfosfatemia, hipocalcemia, acidosis metabólica, hipercalemia, hematuria, cristaluria de urato, insuficiencia renal. Pancitopenia, toxicidad pulmonar, severa. Aquellos que necesitan de atención médica únicamente si continúan o si son molestas: Incidencia más frecuente:Anorexia, escalofríos, tos, diaforesis, diarrea, disnea, fatiga, fiebre, hiperglucemia, infección urinaria, malestar, mialgia, náuseas o vómitos, dolor; parestesia, faringitis, alergia, estomatitis, debilidad. Incidencia menos frecuente:Artralgia, colelitiasis, constipación, deshidratación, depresión, disfagia, disuria, epistaxis, esofagitis, dolor de cabeza, mucositis, osteoporosis, flebitis, proteinuria, prurito, seborrea, sinusitis, desórdenes del sueño. Incidencia rara:Bronquitis. Aquellos que no necesitan de atención médica:Pérdida de cabello.

Anemia hemolítica autoinmune. (Efectos de amenaza de vida y a veces fatales han sido reportados con el uso de fludarabina con o sin esta condición subyacente). Depresión de médula ósea. (Puede ser necesaria una disminución de la dosis). Se debe ejercer precaución también en pacientes que anteriormente hayan presentado terapias de drogas citotóxicas o terapia de radiación. Varicela, existente o reciente (incluyendo exposición reciente) o Herpes Zóster (riesgo de enfermedad con daño generalizado). Gota, antecedentes o Cálculos renales en el riñón, antecedentes. (Riesgo de hiperuricemia como parte del síndrome de lisis de tumor en pacientes con grandes cargas tumorales). Inmunodeficiencia. Infección. Daño en la función renal. (Eliminación reducida; el ajuste de la dosis puede ser necesario). (Fludarabina no debe ser administrada a pacientes con función renal severamente dañada (clearance de creatinina menor a los 30 mililitros por minuto por 1.73 metros cuadrados). Injerto asociado con la transfusión versus la enfermedad del huésped. (Asociada con la transfusión de sangre no irradiada en pacientes tratados con fludarabina; pacientes que requieren de transfusiones de sangre y que se encuentran recibiendo o han recibido un tratamiento con fludarabina, deben recibir sangre irradiada únicamente). Carcinogénesis: Las malignidades secundarias son efectos demorados potenciales de muchos agentes antineoplásicos, a pesar de que no es claro si el efecto se encuentra relacionado a su acción mutagénica o inmunosupresora. Se desconoce el efecto de la dosis y la duración de la terapia, a pesar de que los riesgos parecen incrementar con el uso a largo plazo. A pesar de que la información es limitada, los datos disponibles parecen indicar que el riesgo carcinogenético es mayor con los agentes alquilantes. Los antimetabolitos han demostrado ser carcinogenéticos en animales y pueden estar asociados con un incremento en el riesgo de desarrollo de carcinomas secundarios en humanos, a pesar de que el riesgo parece ser menor que con los agentes alquilantes. Los estudios con fludarabina en animales no han sido llevados a cabo. Mutagénesis: Se encontró que la fludarabina no es mutagénica en varias cepas de Salmonella typhimurium, incluyendo TA-98, TA-100, TA-1535, y TA-1537. También fue no-mutagénica en las células de ovario del Hámster Chino (OHC) en la hipoxantina-guanina-fosforibosiltransferasa (HGPRT) locus, tanto en condiciones metabólicas activadas como no-activadas. Sin embargo, se observaron aberraciones cromosómicas en un ensayo in vitro utilizando células de OHC bajo condiciones activadas metabólicamente. También se determinó que causa un incremento de los intercambios cromátidos hermanos en un ensayo de intercambio cromátido hermano tanto en condiciones metabólicamente activadas como no activadas. La Fludarabina fue clastogénica in vivo (ensayo de micronúcleo en ratón) pero no fue mutagénica para las células germinales (prueba letal dominante en ratones machos). Embarazo / reproducción: Fertilidad:Los efectos de la fertilidad en machos y hembras no han sido evaluados adecuadamente. Puede presentarse supresión gonadal que provoca amenorrea o azoospermia en pacientes que se encuentren tomando terapia antineoplásica, especialmente con agentes alquilantes. En general, estos efectos parecen estar relacionados con la dosis y la duración de la terapia y pueden ser irreversibles. La predicción del grado de daño de la función ovárica o testicular es complicada por el uso común de combinaciones de varios antineoplásicos, lo que dificulta la evaluación de los efectos de los agentes individuales. Los efectos adversos relacionados con la dosis sobre el sistema reproductivo del macho han sido demostrados en ratones, ratas y perros. Los efectos consisten de una disminución del peso testicular medio en ratones y ratas con una tendencia hacia la disminución del peso testicular en perros, y degeneración y necrosis del epitelio espermatogénico de los testículos en ratones, ratas y perros. Embarazo:No se han llevado a cabo estudios adecuados y controlados en mujeres. La fludarabina no debe ser utilizada durante el embarazo. Se les debe aconsejar a las mujeres con potencial de quedar embarazadas de evitar quedar embarazadas y de informar al médico tratante inmediatamente si se produjera el embarazo. Se recomienda que las mujeres con potencial de quedar embarazadas y también los hombres tomen medidas anticonceptivas durante la terapia con fludarabina, y durante por lo menos seis meses luego del cese de la terapia con fludarabina. Los estudios en ratas demuestran una transferencia de fludarabina y/o de los metabolitos a través de la barrera de la placenta. Primer trimestre:Se recomienda generalmente evitar el uso de antineoplásicos, especialmente la combinación de quimioterapia siempre que sea posible, especialmente durante el primer trimestre. A pesar de que la información es limitada debido a las escasas instancias de administración de antineoplásicos durante el embarazo, se debe considerar el potencial mutagénico, teratogénico y carcinogénico de este tipo de medicamentos. Otros peligros en el feto incluyen reacciones adversas vistas en adultos. Los estudios en ratas a dosis intravenosas de 0, 1, 10, ó 30 mg por kilo de peso corporal (mg/kg) por día los días 6 a 15 de la gestación encontraron una incidencia en el incremento de malformaciones esqueléticas. Los estudios en conejos a dosis de 5 y 8 mg/kg por día encontraron efectos teratogénicos relacionados con la dosis (deformidades externas y malformaciones del esqueleto). Categoría D de Embarazo de la FDA. Lactancia:No se sabe si la fludarabina se distribuye en la leche humana. Sin embargo, no se recomienda la lactancia durante el tratamiento debido a los riesgos potenciales para el niño. Discontinúe la lactancia o discontinúe la droga teniendo en cuenta la importancia de la droga para la madre. Pediátricos: No existe información disponible sobre la relación de la edad con los efectos de la fludarabina en pacientes pediátricos. La seguridad y la eficacia no han sido establecidas. Pacientes geriátricos: A pesar de que no se han llevado a cabo estudios adecuados sobre la relación de la edad con los efectos de la fludarabina en la población geriátrica, los ensayos clínicos han incluido pacientes de edad avanzada y no se preven problemas específicos en pacientes geriátricos que limitarían la utilidad de este medicamento en los mismos. Sin embargo, los pacientes geriátricos son más propensos a presentar daño en la función renal relacionada con la dosis, lo que puede requerir reducción de la dosis en pacientes que reciban fludarabina. Dental:Los efectos depresivos de la médula ósea de la fludarabina pueden provocar un incremento de la incidencia de la infección microbiana, demora en la sanación, y sangrado gingival. El trabajo dental, siempre que sea posible, debe terminarse antes de la iniciación de la terapia o debe diferirse hasta que los análisis de sangre recuperen la normalidad. Los pacientes deben ser instruidos con respecto a una adecuada higiene bucal durante el tratamiento, incluyendo precaución en el uso de cepillos de dientes, hilos dentales o escarbadientes. La fludarabina a veces también provoca estomatitis asociada con un malestar considerable.