XELODA

Principio Activo: Capecitabina,
Acción Terapéutica: Antimetabolitos

Principio activo: capecitabina.

Comprimidos recubiertos de 150 mg x 60. Comprimidos recubiertos de 500 mg x 120.

Carcinoma de mama:Xeloda en asociación con docetaxel está indicado para el tratamiento del carcinoma de mama localmente avanzado o metastásico tras el fracaso de la quimioterapia citotóxica. El tratamiento anterior debe haber incluido una antraciclina. En monoterapia, Xeloda está indicado para el tratamiento del carcinoma de mama localmente avanzado o metastásico cuando haya fracasado la quimioterapia con taxanos y antraciclinas o cuando no esté indicado proseguir el tratamiento con antraciclinas. Carcinoma colorrectal:Xeloda está indicado como tratamiento adyuvante del cáncer de colon etapa III (etapa C de Dukes) en pacientes quienes han sufrido resección completa del tumor primario. Xeloda está indicado para el tratamiento del cáncer colorrectal metastásico. Carcinoma esofagogástrico:Xeloda está indicado como tratamiento de primera línea del cáncer esofagogástrico avanzado o metastásico, en asociación con epirubicina y oxaliplatino o cisplatino.

Dosis habitual:Los comprimidos de Xeloda deben ingerirse enteros, con agua, dentro de los 30 minutos siguientes a una comida. Monoterapia:La dosis inicial recomendada de Xeloda en monoterapia es de 1.250 mg/m2 dos veces al día (mañana y noche; equivalente a una dosis diaria total de 2.500 mg/m2) durante 2 semanas, seguido de 7 días de reposo farmacológico. En asociación con docetaxel: En asociación con docetaxel, la dosis recomendada de Xeloda es de 1.250 mg/m2 dos veces al día durante 2 semanas, seguido de 7 días de reposo farmacológico, y la del docetaxel, de 75 mg/m2 en infusión intravenosa (i.v.) de 1 hora, cada 3 semanas. De acuerdo con la información sobre el docetaxel, en los pacientes tratados con Xeloda junto con docetaxel debe iniciarse una premedicación antes de administrarse el docetaxel. En asociación con cisplatino:En asociación con cisplatino, la dosis recomendada de Xeloda es de 1.000 mg/m2 dos veces al día durante 2 semanas, seguido de 7 días de reposo farmacológico. El cisplatino se administra en una dosis de 80 mg/m2 en infusión i.v. de 2 horas el día 1 de cada 3 semanas. La primera dosis de Xeloda se administra por la noche del día 1, y la última dosis, por la mañana del día 15. De acuerdo con la información sobre el cisplatino, en los pacientes tratados con Xeloda junto con cisplatino debe iniciarse una premedicación antiemética y suficientemente hidratante antes de administrarse el cisplatino. En asociación con oxaliplatino y/o bevacizumab:En asociación con oxaliplatino y/o bevacizumab, la dosis recomendada de Xeloda es de 1.000 mg/m2 dos veces al día durante 2 semanas, seguido de 7 días de reposo farmacológico. La primera dosis de Xeloda se administra en la víspera del día 1, y la última dosis, por la mañana del día 15. En una pauta de una vez (el día 1) cada 3 semanas, el bevacizumab se administra en infusión i.v. de 7,5 mg/kg durante 30 a 90 minutos, seguido de oxaliplatino en infusión i.v. de 7,5 mg/kg durante 2 horas. En asociación con oxaliplatino y epirrubicina:La dosis recomendada de Xeloda es de 625 mg/m2 dos veces al día durante 24 semanas sin interrupción, en combinación con 130 mg/m2 (por infusión intravenosa de 2 ó más horas) de oxaliplatino (cada 3 semanas. máximo 8 ciclos) y 50 mg/m2 de epirrubicina por bolo i.v. (cada 3 semanas, máximo 8 ciclos). Para obtener más información de la premedicación para mantener una hidratación adecuada y el tratamiento antiemético antes de la administración de oxaliplatino, referirse a la información disponible para ese producto. En asociación con cisplatino y epirrubicina:La dosis recomendada de Xeloda es de 625 mg/m2 dos veces al día durante 24 semanas sin interrupción, en combinación con 60 mg/m2 de cisplatino (cada 3 semanas, máximo 8 ciclos) y 50 mg/m2 de epirrubicina por bolo i.v. (cada 3 semanas, máximo 8 ciclos). De acuerdo con la información sobre cisplatino, en los pacientes tratados con Xeloda junto con cisplatino debe iniciarse premedicación antiemética y suficientemente hidratante antes de administrarse cisplatino.



Ajustes posológicos durante el tratamiento: Información general:La toxicidad de Xeloda se puede controlar mediante tratamiento sintomático y/o modificando la dosis de Xeloda (interrupción de la medicación o reducción posológica). Una vez reducida la dosis, no deberá incrementarse después en ningún momento. Si el médico considera improbable que un efecto tóxico pueda volverse grave o poner en peligro la vida del paciente, podrá continuar el tratamiento con la misma dosis sin reducción o interrupción. En presencia de acontecimientos adversos de grado 1 no se recomienda ajustar la dosis. Si los acontecimientos adversos son de grados 2 o 3, debe interrumpirse la administración de Xeloda. Una vez que el acontecimiento adverso haya desaparecido o disminuido de intensidad al grado 1, puede restablecerse el tratamiento con la dosis completa de Xeloda o, si es preciso, ajustada según la Tabla 3. De presentarse una reacción de grado 4, se retirará Xeloda hasta su resolución o disminución al grado 1, para reinstaurar después su administración con la mitad de la dosis original. A los pacientes en tratamiento con Xeloda se les debe informar sobre la necesidad de interrumpir inmediatamente la administración si experimentan toxicidad moderada o grave. No se sustituirán las dosis de Xeloda omitidas por toxicidad. Hematología:No se administrará Xeloda a pacientes con un recuento basal de neutrófilos < 1,5 x 109/l y/o de plaquetas < 100 x 109/l. Si un análisis de laboratorio no programado durante un ciclo de tratamiento revela toxicidad hematológica de grado 3 o 4, se retirará Xeloda. La tabla siguiente recoge las modificaciones posológicas recomendadas en caso de toxicidad asociada a Xeloda.

Politerapia general:Los cambios posológicos por toxicidad cuando Xeloda se utilice en asociación con otros tratamientos deben realizarse según la Tabla 3 por lo que respecta a Xeloda y de acuerdo con la información para el prescriptor del otro u otros compuestos. Si al comienzo de un ciclo de tratamiento debe posponerse la administración de Xeloda o del otro u otros compuestos, se pospondrá la administración de todos los medicamentos hasta que se den los requisitos para comenzar con todos. Si el médico considera que la toxicidad durante un ciclo de tratamiento no está relacionada con Xeloda, debe mantenerse la administración de Xeloda y ajustarse la dosis del otro u otros medicamentos de acuerdo con la respectiva información para el prescriptor. Si es necesario retirar definitivamente el otro u otros compuestos, se podrá reanudar el tratamiento con Xeloda cuando se den las condiciones para ello. Esta recomendación es válida para todas las indicaciones y todas las poblaciones especiales. Pautas posológicas especiales: Pacientes con insuficiencia hepática debida a metástasis hepáticas:En caso de insuficiencia hepática leve o moderada a causa de metástasis hepáticas, no es necesario ajustar la dosis inicial. Ahora bien, a tales pacientes se los debe vigilar estrechamente (ver Farmacocinética en poblaciones especiales y Advertencias). En pacientes con insuficiencia hepática grave no se han realizado estudios. Insuficiencia renal:En los pacientes con una insuficiencia renal basal moderada (aclaramiento de creatinina de 30-50 ml/min [Cockroft y Gault]) se recomienda disminuir la dosis de Xeloda al 75% de la dosis inicial de 1.250 mg/m2. En los pacientes con un ligero deterioro de la función renal (aclaramiento de creatinina de 51-80 ml/min) no se recomienda reducir la dosis inicial. Si se presenta algún acontecimiento adverso de grado 2, 3 o 4, se recomienda interrumpir inmediatamente el tratamiento y mantener en estrecha vigilancia al paciente; después, se ajustará la dosis como se indica en la tabla 3 (ver Farmacocinética en poblaciones especiales). Si el aclaramiento calculado de creatinina desciende durante el tratamiento por debajo de 30 ml/min, se retirará Xeloda. Las recomendaciones sobre el ajuste de la dosis en pacientes con deterioro moderado de la función renal son válidas tanto para la monoterapia como para el uso politerápico. Para el cálculo de la dosis, ver Tablas 1 y 2. Niños:No se han estudiado la seguridad y la eficacia de Xeloda en los niños. Ancianos:No se necesita ajustar la dosis inicial de Xeloda en monoterapia. Ahora bien, los efectos adversos de grados 3 o 4 relacionados con el tratamiento han sido más frecuentes en pacientes de más de 80 años que en los más jóvenes. Cuando se ha utilizado Xeloda en asociación con otros compuestos, los pacientes ancianos (? 65 años) han experimentado más reacciones adversas (RA) de grados 3 o 4 y más RA que han obligado a suspender la administración que los pacientes más jóvenes. Por tanto, se aconseja una cuidadosa vigilancia de los pacientes ancianos. En asociación con docetaxel:se ha observado una mayor incidencia de acontecimientos adversos de grados 3 o 4 relacionados con el tratamiento y de acontecimientos adversos graves relacionados con el tratamiento entre los pacientes de 60 o más años. Para los pacientes de 60 o más años tratados con la asociación de Xeloda y docetaxel se aconseja empezar el tratamiento con una dosis de Xeloda reducida al 75% (950 mg/m2 dos veces al día). Para el cálculo de la dosis, ver Tabla 2. Xeloda en asociación con irinotecán:en los pacientes de 65 o más años se recomienda reducir la dosis inicial de Xeloda a 800 mg/m2 dos veces al día.

Xeloda está contraindicado en pacientes alérgicos a la capecitabina o a cualquier otro de sus componentes. Xeloda está contraindicado en pacientes con antecedentes de reacciones graves o imprevistas a las fluoropirimidinas o alérgicas al fluorouracilo. Al igual que otras fluoropirimidinas, Xeloda está contraindicado en pacientes con deficiencia probada de dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD). Xeloda no debe administrarse simultáneamente con sorivudina o sus análogos químicamente afines, como la brivudina (ver Interacciones). Xeloda está contraindicado en los pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min). Si existen contraindicaciones de alguno de los compuestos de un régimen politerápico, ese compuesto no debe utilizarse.

Ensayos clínicos:Las RA consideradas por el investigador como posible, probable o remotamente relacionadas con Xeloda corresponden a estudios clínicos realizados con Xeloda en monoterapia (tratamiento adyuvante en el carcinoma de colon, el carcinoma colorrectal metastásico y el carcinoma de mama metastásico) y estudios clínicos con Xeloda en asociación con diversos regímenes quimioterápicos para múltiples indicaciones. Las RA se han categorizado en las tablas siguientes de acuerdo con la incidencia más alta hallada en el análisis de los datos agrupados de siete estudios clínicos. Las RA están enumeradas dentro de cada grupo de frecuencia por orden descendente de gravedad. Las frecuencias se definen como muy frecuentes ? 1/10, frecuentes ? 5/100 a < 1/10 o infrecuentes ? 1/1.000 a < 1/100. Xeloda en monoterapia:Se notificaron los datos de seguridad de Xeloda en monoterapia de los pacientes que habían recibido tratamiento adyuvante del cáncer de colon y de los tratados de carcinoma de mama metastásico o carcinoma colorrectal metastásico. La información relativa a la seguridad comprende datos de un estudio de fase III en el tratamiento adyuvante del carcinoma de colon (995 pacientes tratados con Xeloda y 974 tratados con 5-FU/LV i.v.), de 4 estudios de fase II en mujeres con carcinoma de mama (n = 319) y de 3 estudios (1 de fase II y 2 de fase III) en hombres y mujeres con carcinoma colorrectal (n = 630). El perfil de seguridad de Xeloda en monoterapia era comparable en los pacientes que habían recibido tratamiento adyuvante del carcinoma de colon y en los tratados de carcinoma de mama metastásico o carcinoma colorrectal metastásico. La intensidad de las RA se clasificó según las categorías de toxicidad del sistema NCIC-CTC.

Fisuras cutáneas como mínimo remotamente relacionadas con Xeloda se notificaron en menos del 2% de los pacientes de siete estudios clínicos terminados (n = 949). La siguiente lista de RA, todas ellas bien conocidas con los tratamientos fluoropirimidínicos, se notificaron como al menos remotamente relacionadas con Xeloda en menos del 5% de los 949 pacientes incluidos en siete estudios clínicos ya terminados: Trastornos gastrointestinales:boca seca, flatulencia, RA relacionadas con la inflamación o la ulceración de las mucosas (como esofagitis, gastritis, duodenitis, colitis y hemorragia digestiva). Trastornos cardíacos:edema de las extremidades inferiores, dolor precordial (incluida la angina de pecho), miocardiopatía, isquemia miocárdica (o infarto agudo de miocardio), insuficiencia cardíaca, muerte súbita, taquicardia, arritmias auriculares (incluida la fibrilación auricular) y extrasistolia ventricular. Trastornos neurológicos:disgeusia, insomnio, confusión, encefalopatía, signos cerebelosos (por ejemplo; ataxia, disartria, trastorno del equilibrio, descoordinación). Infecciones e infestaciones:RA relacionadas con mielodepresión, inmunodepresión o alteración de las barreras mucosas, como infecciones locales y generales fatales (de origen bacteriano, vírico o fúngico) y sepsis. Trastornos de la sangre y del sistema linfático:anemia, depresión de la médula ósea, pancitopenia. Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:prurito, exfoliación localizada, hiperpigmentación cutánea, trastornos de las uñas, reacciones de fotosensibilidad, síndrome de posradiación. Trastornos generales y reacciones en el sitio de administración:astenia, dolor en las extremidades, letargia, dolor torácico (no cardíaco). Ojos:irritación ocular. Aparato respiratorio:disnea, tos. Aparato locomotor:dolor de espalda, mialgia, artralgia. Trastornos psíquicos:depresión. Se han descrito casos de insuficiencia hepática y hepatitis colestásica tanto en la fase de investigación clínica como después de la comercialización, pero sin que se estableciera una relación causal con el tratamiento con Xeloda. Xeloda en politerapia:La Tabla 5 recoge las RA asociadas a Xeloda en combinación con diversos regímenes quimioterápicos en múltiples indicaciones y que se produjeron además de las observadas con el uso en monoterapia y/o con una frecuencia mayor. El perfil de seguridad era similar en todas las indicaciones y con todas las pautas politerápicas. Estas reacciones se produjeron en al menos el 5% de los pacientes tratados con Xeloda en combinación con otros quimioterápicos. Las reacciones adversas se han categorizado en esta tabla de acuerdo con la incidencia más alta registrada en cualquiera de los estudios clínicos principales. Algunas de las reacciones adversas son habituales en la quimioterapia (por ejemplo: neuropatía sensorial periférica con docetaxel u oxaliplatino, hipertensión observada con bevacizumab); ahora bien, no cabe excluir la agudización en el tratamiento con Xeloda.

Se han descrito con frecuencia reacciones de hipersensibilidad (2%) e isquemia cardíaca/infarto cardíaco (3%) con Xeloda en combinación con otros quimioterápicos, pero en menos del 5% de los pacientes. Las RA con una frecuencia escasa o infrecuentes notificadas con Xeloda en combinación con otros quimioterápicos concuerdan con las notificadas con Xeloda en monoterapia o el producto usado en combinación en monoterapia (ver información para el prescriptor del producto usado en combinación). Alteraciones analíticas:En la tabla siguiente se recogen las alteraciones analíticas observadas en 995 pacientes (tratamiento adyuvante de carcinoma de colon) y 949 (carcinoma metastásico de mama o colorrectal), independientemente de su relación con la administración de Xeloda.


Experiencia tras la comercialización:Las RA indicadas a continuación se han notificado tras la comercialización:Frecuencia muy escasa:estenosis del conducto lacrimal, sin especificar. Frecuencia muy escasa:Se han descrito casos de insuficiencia hepática y hepatitis colestásica durante la investigación clínica y después de la comercialización.