CITARABINA

Principio Activo: Citarabina,
Acción Terapéutica: Antimetabolitos

CITARABINA® Solución Inyectable 100 mg/ 5 mL. CITARABINA® Solución Inyectable 1000 mg / 10 mL. Solución para Inyectable, que contiene Citarabina 20 mg y 100 mg por mL. Excipientes: Cloruro de Sodio, Ácido Clorhídrico, Hidróxido de Sodio, Agua para inyectables, c.s.

CITARABINA Solución Inyectable de 100 mg/5 mL. CITARABINA Solución Inyectable de 1000 mg /10 mL.

La Citarabina sola o en regímenes combinados, se indica principalmente para la inducción y mantención de la remisión de la leucemia no linfocítica aguda. También es útil en el tratamiento de otras leucemias, tales como leucemia linfocítica aguda y leucemia mielocítica crónica. Además la Citarabina es usada en la terapia combinada para linfomas no-Hodgkin en niños. La Citarabina sola o combinada con otros medicamentos (Metotrexato) es usada intratecalmente en la profilaxis o tratamiento de la leucemia meníngea.

El esquema y método de administración varía con el programa de terapia a usar. Los regímenes de dosis son usualmente a criterio del médico. Las respuestas clínicas y hematológicas, y la tolerancia varían entre pacientes por lo que la dosis que da un efecto terapéutico óptimo con una toxicidad mínima es la que debiera ser usada. La Citarabina puede ser administrada por infusión intravenosa o inyección, subcutáneamente o intratecalmente. En algunos pacientes se ha producido tromboflebitis en el sitio de inyección o infusión y raramente se ha presentado dolor e inflamación en los sitios de inyección subcutánea. Sin embargo, en la mayoría de los casos la droga ha sido bien tolerada. Los pacientes pueden tolerar dosis totales más altas del medicamento cuando la reciben por inyección intravenosa rápida que mediante una infusión lenta. Este fenómeno está relacionado con la rápida inactivación y breve exposición del medicamento a células normales susceptibles y células neoplásicas a niveles significativos después de la inyección rápida. Las células normales y neoplásicas parecen responder en alguna forma parecida a estos diferentes modos de administración y no hay clara ventaja clínica demostrada para ninguna. En la terapia de inducción de la remisión de la leucemia no-linfocítica aguda, la dosis usual de Citarabina combinada con otros medicamentos anti-cáncer es 100 mg/m2 al día por infusión intravenosa continua (días 1-7) o 100 mg/m2 Intravenoso cada 12 horas (días 1-7). Terapia combinada:Las modificaciones en la dosificación pueden hacerse cuando la Citarabina es usada en combinación con otros medicamentos mielosupresores. Antes de instituir un programa de terapia combinada, el médico debiera familiarizarse con los efectos adversos, precauciones, contraindicaciones y peligros involucrados con todos los medicamentos del programa. Uso en leucemia: La Citosina Arabinosida (Ara-C) es frecuentemente usada para la prevención y tratamiento de la leucemia que, últimamente, se reconoce afecta de ½ a ¾ de los niños así como a los adultos con leucemia linfocítica aguda (ALL). Profilaxis:Ara-C es frecuentemente usada, con o sin irradiación (RT) craneal por vía intratecal (IT), sola o en combinación con Metotrexato (MTX) +- Hidrocortisona (HC), conocida como "quimioterapia IT triple" (MTX/HC/Ara-C) para prevenir una leucemia. Además se están investigando con el mismo propósito altas dosis (HD) de quimioterapia sistémica con Ara-C.También se está evaluando una quimioterapia sistémica combinada IT + HD vs RT craneal como profilaxis de CNS en LLA en adultos y niños. Tratamiento CNS: la terapia más agresiva, también incluye Ara-C (+- RT craneal) es adoptada para pacientes que desarrollan leucemia CNS, por ej.: IT MTX alternado con IT Ara-C dos veces a la semana hasta aclarar el fluido cerebro espinal, luego semanalmente por un mes y después mensualmente por dos años. Además, HD-Ara-C sistémico (3 mg/m2 dos veces al día) parece ser también efectivo en el tratamiento de la leucemia CNS, sin embargo, con neurotoxicidad dosis-limitante (cerebral-cerebelar), especialmente en los pacientes de edad avanzada y en los que reciben RT craneal.

Citarabina está contraindicada en aquellos pacientes con hipersensibilidad al medicamento o cualquier de sus excipientes incluidos en la formulación. En pacientes con supresión de la médula ósea inducida por fármacos pre-existente.

Resumen del Perfil de Seguridad. Trastornos de la sangre y el sistema linfático: Debido a que Citarabina es un inhibidor de la médula ósea, resulta esperable que como resultado de la administración, se produzca anemia, leucopenia, trombocitopenia, megaloblastosis y disminución de reticulocitos. La severidad de estas reacciones depende de la dosis y esquema de dosificación. Se pueden esperar cambios celulares en la morfología de frotis periféricos y de médula ósea. Luego de infusiones constantes por 5 días o inyecciones agudas de 50 mg/m2 a 600 mg/m2, la depresión de leucocitos sigue un curso bifásico. Sin considerar el recuento inicial, el nivel de dosificación o el esquema de dosificación, existe una caída inicial partiendo las primeras 24 horas con el punto más bajo a los 7-9 días. Esto es seguido por una breve elevación que alcanza su máximo alrededor del día doce. Una segunda caída, más profunda, alcanza su punto más bajo entre los días 15 y 24. Entonces, se produce una rápida elevación por sobre el valor basal en los siguientes 10 días. Una depresión plaquetaria resulta apreciable a los 5 días, con una depresión máxima entre los días 12 y 15. A partir de entonces, se produce una rápida elevación por sobre el valor basal en los siguientes 10 días. Infecciones e infestaciones: Infecciones virales, bacterianas, fúngicas, saprófitas o parasitarias, en cualquier lugar del organismo pueden estar asociadas con el uso de Citarabina solo o combinado con otros agentes inmunosupresores luego de dosis inmunosupresoras que afectan la inmunidad celular o humoral. Estas infecciones pueden ser leves aunque también severas y a veces fatales. Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo: El Síndrome de la Citarabina: El síndrome de Citarabina fue descrito por Castleberry. Se caracteriza por fiebre, mialgia, dolor óseo, ocasionalmente dolor torácico, exantema maculopapular, conjuntivitis y malestar físico. Generalmente aparece 6-12 horas después de la administración del medicamento. Se ha demostrado que los corticoides resultan beneficiosos en el tratamiento o prevención de este síndrome. Si se estima que los síntomas del síndrome son tratables, se debe contemplar el uso de corticoides así como también la continuación de la terapia con Citarabina. Las reacciones adversas reportadas son listadas abajo por el Sistema de Clasificación Sistema-Órgano MeDRA y por frecuencia. Las frecuencias son definidas como: Muy común (?10%), Común (?1%, < 10%), Poco común (?0,1%, < 1%), Raro (?0,01%, < 0,1%), y Frecuencia desconocida (no puede ser estimada con los datos disponibles).



Las reacciones adversas reportadas en asociación con terapias de dosis altas son incluidas en la siguiente tabla:


Otras reacciones adversas: Se informó una neumonitis intersticial difusa sin causa clara que pudo haber estado relacionada con ARACYTIN en pacientes tratados con dosis experimentales intermedias de Citarabina (1 g/m2) con o sin otros agentes quimioterapéuticos (meta-AMSA, Daunorubicina, VP-16). Se comunicó un síndrome de insuficiencia respiratoria súbita, que progresa rápidamente a edema pulmonar y una cardiomegalia pronunciada radiográficamente después de la terapia experimental con dosis altas de ARACYTIN utilizado para el tratamiento de leucemia recidivante; se informó el desenlace fatal. Uso intratecal:Las reacciones informadas con mayor frecuencia después de la administración intratecal fueron náuseas, vómitos y fiebre; estas reacciones son leves y autolimitadas. Se comunicó paraplejia. Se registró leucoencefalopatía necrotizante con o sin convulsiones; en algunos casos los pacientes también habían estado sujetos a tratamiento con Metotrexato o Hidrocortisona intratecal, así como por radiación del sistema nervioso central. Se informó neurotoxicidad aislada. Se produjo ceguera en dos pacientes en remisión cuyo tratamiento había consistido en quimioterapia sistémica de combinación, radiación profiláctica del sistema nervioso central y ARACYTIN intratecal.