VAQTA

Principio Activo: Vacuna antihepatitis A,
Acción Terapéutica: Vacunas

Suspensión inyectable 50 U/1 mL. Pediátrica: suspensión inyectable 25 U/0,5 mL.

VAQTA VACUNA PEDIÁTRICA ANTIHEPATITIS A PURIFICADA INACTIVADA ADSORBIDA SUSPENSIÓN INYECTABLE 25 U/0,5 mL está indicada para la prevención de la enfermedad causada por el virus de la hepatitis A (VHA) en personas desde los 12 meses hasta los 18 años de edad. VAQTA VACUNA ANTIHEPATITIS A PURIFICADA INACTIVADA ADSORBIDA SUSPENSIÓN INYECTABLE 50 U/1 mL está indicada para la prevención de la enfermedad causada por el virus de la hepatitis A (VHA) en personas desde los 18 años de edad en adelante. La primera dosis debe ser administrada por lo menos 2 semanas antes de la exposición esperada al VHA. VAQTA puede ser administrada junto con inmunoglobulina (IG) en un lugar distinto con una jeringa diferente para la profilaxis post-exposición (ver Estudios Clínicos). Limitaciones de Uso: VAQTA no prevendrá la hepatitis causada por agentes infecciosos diferentes al virus de la hepatitis A. Dado el largo período de incubación (aproximadamente 20 a 50 días) de la hepatitis A, es posible que al momento de administrar la vacuna esté presente una infección de hepatitis A no reconocida. La vacuna no puede prevenir la hepatitis A en esos individuos. La vacunación con VAQTA podría no provocar una respuesta protectora en todos los vacunados susceptibles.

Dosis y Esquema: Niños/Adolescentes (12 meses a 18 años de edad): La vacunación consiste en una dosis primaria intramuscular de 0,5 mL y una dosis de refuerzo de 0,5 mL administrada por vía intramuscular 6 a 18 meses más tarde. Adultos (?19 años de edad): La vacunación consiste en una dosis primaria intramuscular de 1,0 mL y una dosis de refuerzo de 1,0 mL administrada por vía intramuscular 6 a 18 meses más tarde. Intercambiabilidad de la Dosis de Refuerzo: Se puede administrar una dosis de refuerzo de VAQTA a los 6 a 12 meses luego de la dosis primaria de otra vacuna contra la hepatitis A inactivada (HAVRIX) (ver Estudios Clínicos). Método de Administración: Sólo para uso intramuscular. Agitar bien para obtener una suspensión blanca, ligeramente opaca antes del retiro y uso. Agitar intensamente para mantener la suspensión de la vacuna. Eliminar si la suspensión no parece homogénea o si se observa materia particulada extraña o decoloración. En los adultos, adolescentes y niños mayores de 2 años, el sitio preferente para la inyección intramuscular es el músculo deltoides. En los niños entre 12 y 23 meses, el sitio preferente para la inyección intramuscular es la zona anterolateral del muslo. Uso del Vial de Dosis Única: Retirar la dosis de la vacuna desde el vial de dosis única usando una jeringa y aguja estéril. Uso de la Jeringa Prellenada: Las siguientes instrucciones son para el uso de las jeringas prellenadas de dosis única: Agitar bien antes del uso. Fijar la aguja girando en dirección de las manecillas del reloj hasta que la aguja encaje en forma segura en la jeringa. Administrar la dosis completa de acuerdo al protocolo estándar establecido en Dosis y Esquema. Desechar la aguja y la jeringa en un recipiente aprobado para elementos afilados.

No administrar VAQTA a individuos con antecedentes de reacciones alérgicas o de hipersensibilidad inmediata (por ej., anafilaxia) luego de una dosis anterior de cualquier vacuna de hepatitis A, o a individuos que hayan tenido una reacción anafiláctica a cualquier componente de VAQTA, incluyendo neomicina (ver Descripción).

Dado que los estudios clínicos son llevados a cabo en condiciones muy diversas, los porcentajes de reacciones adversas observadas en estudios clínicos de una vacuna no pueden ser directamente comparados a los porcentajes en los estudios clínicos de otra vacuna y pueden no reflejar los porcentajes observados en la práctica. Las reacciones adversas locales y los eventos adversos sistémicos más frecuentemente informados en diferentes estudios clínicos a través de grupos etarios diferentes fueron: Niños - 12 a 23 meses de edad:dolor/sensibilidad en el sitio de inyección (6,8%-42,1%) y fiebre (12,3% -18,5%). Niños/Adolescentes - 2 a 18 años de edad:dolor en el sitio de inyección (18,7%) y cefalea (2,3%). Adultos - 19 años y más:dolor en el sitio de inyección, sensibilidad o molestia (67,0%) y cefalea (16,1%). Experiencia en Estudios Clínicos: La seguridad de VAQTA ha sido evaluada en más de 10.000 sujetos con edades de 1 a 85 años. A los sujetos se les administró una o dos dosis de la vacuna. La segunda (dosis de refuerzo) fue administrada 6 meses o más después de la primera dosis. Niños - 12 a 23 Meses de Edad: En dos estudios clínicos abiertos que incluyeron 706 niños sanos de 12 a 23 meses de edad y que recibieron una o dos dosis de 25U de VAQTA, los sujetos fueron monitoreados mediante cartillas diarias para reacciones adversas locales y fiebre por 5 días y eventos adversos sistémicos por 14 días luego de cada vacunación. En un estudio, se incorporaron 89 niños y recibieron VAQTA solo. En el otro estudio, los niños fueron aleatorizados a recibir la primera dosis de VAQTA con o sin M-M-R® II (Vacuna de virus Vivo contra Sarampión, Parotiditis y Rubéola) y VARIVAX® (Vacuna de Virus Vivo contra Varicela) (N=617) y la segunda dosis de VAQTA con o sin Tripedia (Toxoide de Difteria y Tétano y Vacuna de Pertussis Acelular Adsorbida) (DTaP) y opcionalmente, ya sea, ORIMUNE (Vacuna oral trivalente de virus polio vivo) (OPV) o IPOL (Vacuna de virus polio inactivado) (IPV) (N=555). La distribución por raza de los sujetos del estudio que recibieron al menos una dosis de VAQTA en estos estudios fue la siguiente: 62.2% Caucásicos; 15.3% Hispanoamericanos; 12.4% Afroamericanos; 6.1% Nativos Americanos; 3.0% otra; 0.7% Orientales, 0.1% Asiáticos y 0.1% Indios. La distribución de sujetos por género fue de 53.2% hombres y 46.8% mujeres. A continuación se encuentran enumerados las reacciones adversas locales y los eventos adversos sistémicos solicitados (con intervalo de confianza (IC) de 95%) (Tabla 1) y las reacciones adversas locales y eventos adversos sistémicos no solicitados (Tabla 2) informados en ?1.0% de los niños que recibieron una o dos dosis de VAQTA solo y en los sujetos que recibieron VAQTA concomitantemente con otras vacunas.




Eventos Adversos Serios:En un estudio abierto, se aleatorizaron sujetos para recibir VAQTA (Dosis 1) solo (N=308) o VAQTA concomitantemente con M-M-R II y VARIVAX (N=309). Siete niños tuvieron un total de 9 convulsiones entre los 9 y 81 días posteriores a la administración de las vacunas. Ninguno de los eventos se consideró como relacionado a VAQTA por el investigador. Otros eventos serios que ocurrieron durante el estudio incluyeron bronquiolitis (N=1), deshidratación (N=2), neumonía del LID (Lóbulo Inferior Derecho) y asma (N=1) y exacerbación del asma (N=1), los cuales ocurrieron 9 a 46 días posteriores a la administración de VAQTA y el investigador los consideró también como no relacionados a VAQTA. En un estudio clínico abierto de 1800 sujetos, 699 niños sanos de 12 a 23 meses de edad fueron aleatorizados para recibir dos dosis de VAQTA (N=352) o dos dosis de VAQTA concomitantemente con dos dosis de ProQuad1 (Vacuna de Virus Vivo contra Sarampión, Parotiditis, Rubéola y Varicela) (N=347) separadas al menos por 6 meses. Adicionalmente 1101 sujetos recibieron dos dosis de VAQTA solo con una separación de al menos 6 meses (no aleatorizados), lo que resultó en que 1453 sujetos recibieron dos dosis de VQTA solo (1101 no aleatorizados y 352 aleatorizados) y 347 sujetos recibieron dos dosis de VAQTA concomitantemente con ProQuad (todos aleatorizados). La distribución por raza de los sujetos del estudio que recibieron VAQTA con o sin ProQuad fue la siguiente: 66.4% Caucásicos; 19.7% Hispanoamericanos; 6.7% Afroamericanos; 5.0% otros; 2.1% Asiáticos y 0.1% Nativos Americanos. La distribución de sujetos por género fue de 51.2% hombres y 48.8% mujeres. Las Tablas 3 y 4 presentan las reacciones adversas en el sitio de inyección y fiebre ?100.4°F (?38.0°C) y ?102.2°F (?39.0°C) (Días 1 a 5 post-vacunación) y los eventos adversos sistémicos, incluyendo fiebre o estado febril >98.6°F ( >37.0°C) (Días 1 a 14 postvacunación) observadas entre los receptores de VAQTA solo o concomitantemente con ProQuad en un porcentaje de al menos 1% luego de cualquier dosis de VAQTA. Entre todos los sujetos, la fiebre ( >98.6°F ( >37.0°C) o estado febril) fue el evento adverso sistémico más frecuente y el dolor/sensibilidad en el sitio de inyección fue la reacción adversa más frecuente en el sitio de inyección. Según un análisis a posteriori, el porcentaje de fiebre ( >98.6°F ( >37.0°C) o estado febril) posteriormente a cualquier dosis de VAQTA aumentó en los sujetos que recibieron VAQTA con ProQuad en comparación a VAQTA solo en los 14 días posteriores a la vacunación (diferencia del riesgo (11.8% [IC 95%: 6.8, 17.2]) y riesgo relativo (1.72 [IC 95%: 1.40, 2.12])}. La diferencia en el porcentaje de fiebre ( >98.6°F ( >37.0°C) o estado febril) fue mayor luego de la Dosis 1 (11.5%) en comparación a la Dosis 2 (4.0%). Los porcentajes de fiebre ?100.4°F (?38.0°C) y ?102.2°F (?39.0°C) en los 5 días posteriores a cualquier dosis de VAQTA fueron similares en ambos grupos de tratamiento.




En un estudio clínico abierto, 653 niños de 12 a 23 meses de edad fueron aleatorizados para recibir una primera dosis de VAQTA con ProQuad y Prevenar4 (Vacuna Conjugada Neumocócica 7- valente) concomitantemente (N=330) o una primera dosis de ProQuad y vacuna neumocócica conjugada 7-valente concomitantemente y luego vacunados con VAQTA 6 semanas más tarde (N=323). Aproximadamente 6 meses más tarde, los sujetos recibieron, ya sea, la segunda dosis de ProQuad y VAQTA concomitantemente o la segunda dosis de ProQuad y VAQTA en forma separada. La distribución por raza de los sujetos que recibieron VAQTA con o sin ProQuad y la vacuna conjugada neumocócica 7-valente es la siguiente: 60.3% Caucásicos; 21.6% Afroamericanos; 9.5% Hispanoamericanos; 7.2% otros; 1.1% Asiáticos y 0.3% Nativos Americanos. La distribución de sujetos por género fue de 50.7% hombres y 49.3% mujeres. Las Tablas 5 y 6 presentan las reacciones adversas en el sitio de inyección (Días 1 a 5 postvacunación con VAQTA) y los eventos adversos sistémicos (Días 1 a 14 postvacunación con VAQTA) observadas entre los receptores de VAQTA concomitantemente con ProQuad y la vacuna conjugada neumocócica 7-valente y VAQTA administrado en forma separada de ProQuad y la vacuna conjugada neumocócica 7-valente en un porcentaje de al menos 1% luego de cualquier dosis de VAQTA. Entre todos los sujetos, fiebre ( >98.6°F ó 37°C o estado febril) fue el evento adverso sistémico más frecuente y el dolor/sensibilidad en el sitio de inyección fue la reacción adversa en el sitio de inyección más frecuente. En los 14 días posteriores a la vacunación con cualquier dosis de VAQTA, el porcentaje de fiebre ( >98.6°F ó 37°C o estado febril) se incrementó en los sujetos que recibieron VAQTA con ProQuad y la vacuna conjugada neumocócica 7-valente en comparación a VAQTA solo (diferencia del riesgo (20.0% [IC 95%: 13.0, 26.8]) y riesgo relativo (2.10 [IC 95%: 1.59, 2.79] en análisis a posterior)}. Se observó una diferencia en los porcentajes de fiebre después de la Dosis 1 de VAQTA con ProQuad y la vacuna conjugada neumocócica 7-valente, pero no después de la Dosis 2 de VAQTA con ProQuad. Los porcentajes de fiebre ?100.4°F (38°C) y ?102.2°F (39°C) en los cinco días posteriores a la vacunación fueron similares en ambos grupos de tratamiento (Tabla 6). En los 28 días posteriores a la vacunación, la administración de la Dosis 1 de VAQTA con la Dosis 1 de ProQuad y la Dosis 4 de la vacuna conjugada neumocócica 7-valente no aumentó los porcentajes de incidencia de fiebre ( >98.6°F ó 37°C o estado febril) en comparación a cuando ProQuad fue administrado solo con la vacuna conjugada neumocócica 7-valente {38.6% y 42.7%, respectivamente; riesgo relativo (0.9 [IC 95%: 0.75, 1.09])} en análisis a posteriori). En forma similar, la administración de la Dosis 2 de VAQTA con la Dosis 2 de ProQuad no aumentó los porcentajes de incidencia de fiebre ( >98.6°F ó 37°C o estado febril) en comparación a cuando la Dosis 2 de ProQuad se administra sola {17.4% y 17.0%, respectivamente; riesgo relativo (1.02 [IC 95%: 0.70, 1.51])}.



Niños/Adolescentes - 2 a 18 Años de Edad: Estudio de Eficacia Monroe: El Estudio de Eficacia Monroe fue un estudio doble-ciego, aleatorizado, controlado con placebo de la eficacia protectora, seguridad e inmunogenicidad de VAQTA en 1037 niños y adolescentes sanos, de 2 a 16 años, que inicialmente eran seronegativos para hepatitis A. El control placebo fue diluyente de alumbre. Esos niños fueron aleatorizados para recibir una dosis primaria de 25U de la vacuna de hepatitis A y una dosis de refuerzo 6, 12 o 18 meses más tarde, o placebo (diluyente de alumbre). Todos estos niños eran caucásicos y 51.5 % eran hombres y 48.5% mujeres. En este estudio ciego, los sujetos fueron seguidos 1 a 5 días postvacunación para observar fiebre y reacciones adversas locales y 1 a 14 días para eventos adversos sistémicos. Los eventos/reacciones adversas más frecuentes fueron reacciones en el sitio de inyección, informadas por 6.4% de los sujetos. La Tabla 7 resume las reacciones adversas locales y los eventos adversos sistémicos (?1%) informados en este estudio. No hubo diferencias significativas en los porcentajes de cualquiera de los eventos adversos o reacciones adversas entre los receptores de vacuna y placebo luego de la Dosis 1.


Estudios Clínicos Combinados: En once estudios clínicos aleatorizados (incluyendo los participantes del estudio de eficacia Monroe) que incluyeron a 2615 niños (?2 años) y adolescentes sanos que recibieron al menos una dosis de la vacuna contra la hepatitis A, los sujetos fueron seguidos para observar fiebre y reacciones adversas locales por 1 a 5 días y eventos adversos sistémicos por 1 a 14 días postvacunación. Estos estudios incluyeron la administración de VAQTA en diferentes dosis y regímenes (N=404 recibieron 25U/0.5 ml), el estudio de eficacia Monroe (N=973) y estudios de comparación de los cambios del proceso y formulación (N=1238). La distribución por raza de los sujetos del estudio que recibieron al menos una dosis de VAQTA en estos estudios fue la siguiente: 84.7% Caucásicos; 10.6% Indios Americanos; 2.3% Afroamericanos; 1.5% Hispanoamericanos; 0.6% otros; 0.2% Orientales. La distribución de sujetos por género fue de 51.2% hombres y 48.8% mujeres. Los eventos/reacciones adversas más frecuentes fueron reacciones en el sitio de inyección, informadas por el 24.3% de los sujetos. De todas las reacciones en el sitio de inyección informadas, el 99.4% fueron leves (es decir, fácilmente toleradas sin intervención médica) o moderadas (es decir, interfieren de manera mínima con las actividades habituales y posiblemente requieren de una pequeña intervención médica). En la Tabla 8 a continuación se señalan las reacciones adversas locales y los eventos adversos sistémicos informados por ?1% de los sujetos, en orden decreciente de frecuencia dentro de cada sistema corporal.



Adultos - 19 Años de Edad y Mayores: En un estudio clínico abierto, 240 adultos sanos de 18 a 54 años fueron aleatorizados para recibir ya sea VAQTA (50U/1.0 ml) con Typhim Vi3 (Vacuna tifoidea de polisacárido Vi) y YF-Vax (vacuna de fiebre amarilla) concomitantemente (N=80), vacuna tifoidea de polisacárido Vi y de fiebre amarilla concomitantemente (N=80) o VAQTA solo (N=80). Aproximadamente 6 meses más tarde, a los sujetos que recibieron VAQTA, les fue administrada una segunda dosis de VAQTA. La distribución por raza de los sujetos del estudio que recibieron VAQTA con o sin la vacuna tifoidea de polisacárido Vi y la de fiebre amarilla fue la siguiente: 78.3% Caucásicos; 14.2% Orientales; 3.3% otros; 2.1% Afroamericanos; 1.7% Indios; 0.4% Hispanoamericanos. La distribución de sujetos por género fue de 40.8% hombres y 59.2% mujeres. Los sujetos fueron controlados por 5 días para observar reacciones adversas locales y fiebre y por 14 días para eventos adversos sistémicos después de cada vacunación. En los 14 días posteriores a que fue administrada la primera dosis de VAQTA con o sin vacuna tifoidea de polisacárido Vi y de fiebre amarilla, la proporción de sujetos con eventos adversos fue similar entre los receptores de VAQTA concomitantemente con vacuna tifoidea de polisacárido Vi y de fiebre amarilla, en comparación a los receptores de la vacuna tifoidea de polisacárido Vi y de fiebre amarilla, pero mayor en comparación a los receptores de VAQTA solo. A continuación se señalan las reacciones adversas locales y los eventos adversos sistémicos solicitados (Tabla 9) y los eventos adversos sistémicos no solicitados (Tabla 10) informados en ?5% de los adultos que recibieron una o dos dosis de VAQTA solo y en los sujetos que recibieron VAQTA concomitantemente con vacuna tifoidea de polisacárido Vi y de fiebre amarilla.




Estudios Clínicos Combinados: En cuatro estudios clínicos aleatorizados que incluyeron 1645 adultos sanos de 19 años o más y que recibieron una o más dosis de 50U de la vacuna contra la hepatitis A, los sujetos fueron seguidos para observar fiebre y reacciones adversas locales por 1 a 5 días y para eventos adversos sistémicos por 1 a 14 días postvacunación. Un estudio simple-ciego evaluó dosis de VAQTA con cantidades diferentes de antígeno viral y/o contenido de alumbre en adultos sanos con peso ?170 libras y ?30 años de edad (N=210 adultos se les administró dosis de 50U/1.0 ml). Un estudio abierto evaluó VAQTA administrado con inmunoglobulina o solo (N=164 adultos que recibieron VAQTA solo). Un tercer estudio fue simple-ciego y evaluó 3 diferentes lotes de VAQTA (N=1112). El cuarto estudio que también fue simple-ciego evaluó dosis de VAQTA con cantidades variables de antígeno viral en adultos sanos ?170 libras ó 77 kilos de peso y ?30 años de edad (N=159 adultos se les administró la dosis de 50U/1.0 ml). La distribución por raza de los sujetos del estudio que recibieron al menos una dosis de VAQTA en estos estudios fue la siguiente: 94.2% Caucásicos; 2.2% Negros; 1.5% Hispánicos; 1.5% Orientales; 0.4% otros; 0.2% Indios Americanos. La distribución de sujetos por género fue de 47.6% hombres y 52.4% mujeres. La reacción/evento adverso más frecuente fue dolor/sensibilidad/inflamación en el sitio de inyección informada en el 67.0% de los sujetos. De todas las reacciones en el sitio de inyección informadas, el 99.8% fue leve (es decir, fácilmente tolerada sin intervención médica) o moderada (es decir, que interfiere en forma mínima con las actividades habituales y que requiere posiblemente una pequeña intervención médica). En la Tabla 11 se señalan las reacciones adversas locales y los eventos adversos sistémicos informados en ?1% de los sujetos en orden decreciente de frecuencia dentro de cada sistema corporal.


Reacciones Alérgicas: Las reacciones alérgicas locales y/o sistémicas que ocurrieron en < 1% de más de 10.000 niños/adolescentes o adultos en los estudios clínicos, independientemente de la causalidad, incluyeron: Locales: Prurito y/o erupción cutánea en el sitio de inyección. Sistémicas: Broncoconstricción, asma, sibilancias, edema/hinchazón, erupción cutánea, eritema generalizado, urticaria, prurito, irritación/picazón ocular, dermatitis (ver Contraindicaciones y Advertencias). Experiencia Post-Comercialización: Los siguientes eventos adversos adicionales han sido informados con el uso de la vacuna comercializada. Dado que estas reacciones son informadas en forma voluntaria por una población de tamaño incierto, no es posible estimar de forma confiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición a la vacuna. Trastornos hematológicos y linfáticos:Trombocitopenia. Trastornos del sistema nervioso:Síndrome de Guillain-Barré, ataxia cerebelosa; encefalitis. Estudio Observacional de Seguridad Post-Comercialización: En un estudio post-comercialización, de vigilancia de la seguridad a corto plazo, realizado en una organización grande de mantenimiento de la salud en Estados Unidos, un total de 42.110 individuos ?2 años de edad recibieron 1 o 2 dosis de VAQTA (13.735 niños/adolescentes y 28.375 adultos). La seguridad fue monitoreada en forma pasiva mediante búsqueda electrónica de la base de datos automatizada de los registros médicos del Servicio de urgencia y consultas ambulatorias, hospitalizaciones y muertes. Se revisaron las historias clínicas cuando se indicó. No se identificaron reacciones adversas serias relacionadas a la vacuna entre los 42.110 receptores de la vacuna en este estudio. Diarrea/gastroenteritis, proveniente de visitas ambulatorias, fue la única reacción adversa no seria relacionada a la vacuna en el estudio, según fue determinado por el investigador. No hubo ninguna reacción adversa identificada relacionada a la vacuna que no haya sido informada en estudios clínicos previos con VAQTA.