FUZEON

Principio Activo: Enfuvirtida,
Acción Terapéutica: Antivirales

Principio activo: Fuzeon. Fuzeon se presenta en viales monodosis para administración s.c. tras la reconstitución con agua para inyectables esterilizada (proporcionada en un vial aparte). Tras la reconstitución con 1,1 ml de agua esterilizada, la solución contiene 90 mg/ml de enfuvirtida. Cada vial contiene 108 mg de enfuvirtida, 2,87 mg de carbonato sódico como tampón, 27,05 mg de manitol como aumentador del volumen, hidróxido sódico -c.s.p. pH de 9- como alcalinizante y ácido clorhídrico -c.s.p. pH de 9- como acidificante. Fuzeon no contiene conservantes. Lista de excipientes: Según última fórmula aprobada en el registro sanitario.

Envase 1: 60 viales de polvo para solución inyectable. 60 viales de disolvente. 60 jeringas de 3 ml. 60 jeringas de 1 ml. 180 toallitas empapadas en alcohol. Envase 2: 60 viales de polvo para solución inyectable. 60 viales de disolvente.

Fuzeon en asociación con otros antirretrovíricos está indicado para el tratamiento de la infección por el VIH-1.

Fuzeon se presenta en forma de polvo liofilizado, para reconstituir con agua esterilizada e inyectar por vía s.c. Si la solución de Fuzeon no se inyecta inmediatamente tras la reconstitución, se la debe conservar refrigerada a 2-8°C (36- 46°F) y utilizar en el espacio de las 24 horas siguientes. Antes de inyectarse, la solución refrigerada se debe llevar a la temperatura ambiente (por ejemplo, manteniéndola en el cuenco de la mano unos 5 minutos) y examinar visualmente para verificar que el polvo está disuelto por completo y la solución no contiene partículas. Adultos:La dosis recomendada de Fuzeon es de 90 mg dos veces al día, en inyección s.c. en un brazo, la cara anterior de un muslo o el abdomen. El lugar de la inyección debe ser diferente al de la inyección precedente y no presentar reacciones locales en la zona de inyección. Pautas posológicas especiales:Para las pautas posológicas en poblaciones especiales, ver Uso en pediatría, Uso en geriatría, Insuficiencia renal y Insuficiencia hepática.

Fuzeon está contraindicado en las personas alérgicas a la enfuvirtida o a cualquier otro componente de Fuzeon.

Ensayos clínicos:El perfil toxicológico global de Fuzeon se basa en los datos de 2.120 pacientes de diversos ensayos clínicos que recibieron como mínimo una dosis de Fuzeon. La población de estudio de la seguridad estaba integrada por 2.051 adultos (incluidos 1.181 que habían recibido la dosis recomendada durante ? 24 semanas y 631 que la habían recibido durante ? 48 semanas) y 69 niños (incluidos 44 que habían recibido Fuzeon durante ? 24 semanas y 27 que lo habían recibido durante ? 48 semanas). Adultos:El análisis principal de seguridad en adultos se basa en los resultados agrupados después de 48 semanas de dos estudios controlados y aleatorizados de fase III (TORO 1 y TORO 2) en adultos infectados por el VIH-1 tratados previamente y/o con resistencia documentada previa y/o intolerancia a los inhibidores de la proteasa, los inhibidores no nucleosídicos de la transcriptasa inversa o los inhibidores nucleosídicos de la transcriptasa inversa. Los pacientes fueron aleatorizados en la proporción de 2:1 para recibir Fuzeon por vía s.c. en una dosis de 90 mg dos veces al día en asociación con un tratamiento antirretrovírico de fondo optimizado (FO) (n = 663 pacientes) o, como grupo de control, solamente los antirretrovíricos del tratamiento de fondo optimizado (n = 334). En los estudios TORO 1 y TORO 2, al finalizar la semana 8 se permitió que, en los pacientes con el régimen de FO solo que cumplían los criterios definidos en el protocolo, se revisara el tratamiento de fondo y agregara Fuzeon. En la semana 48 de estudio, la exposición acumulativa con Fuzeon + FO era de 557 años-paciente, y con el régimen de FO solo, de 162 años-paciente. Debido a esta diferencia de exposición, los resultados de seguridad ajustados se expresan como número de pacientes con un determinado acontecimiento adverso por 100 años-paciente de exposición (excepto para las reacciones en la zona de inyección). Reacciones en la zona de inyección:Los efectos secundarios más frecuentes tras la administración de Fuzeon consistieron en reacciones en la zona de inyección (RZI), registradas en un 98% de los 663 pacientes de TORO 1 y TORO 2 tratados con Fuzeon (Tabla 3). Solamente el 4% de los pacientes dejaron de recibir Fuzeon a causa de RZI. La inmensa mayoría (85% de TORO1 y TORO2) de las RZI se produjeron en la primera semana de administración de Fuzeon y consistieron en dolor o molestias de intensidad leve o moderada en la zona de inyección, que no obligaron a los pacientes a restringir las actividades habituales. La intensidad del dolor o las molestias asociadas con las RZI no aumentaron en el curso del tratamiento. Los signos y síntomas característicos de las RZI tuvieron en general una duración ? 7 días y el número de lesiones detectadas en cualquiera de las visitas del estudio fue ? 5 en el 72% de los pacientes con lesiones detectadas. Infecciones en la zona de inyección (abscesos y celulitis inclusive) se produjeron en el 1,5% de los pacientes.

Otras reacciones adversas:Los acontecimientos adversos notificados con mayor frecuencia en el grupo tratado con Fuzeon + FO (n = 663), excluidas las reacciones en la zona de inyección, fueron diarrea (38 pacientes por 100 años-paciente) y náuseas (27 pacientes por 100 años-paciente). Estos acontecimientos también se observaron habitualmente en los que recibieron el régimen de FO solo (n = 334): diarrea (73 pacientes por 100 años-paciente) y náuseas (50 pacientes por 100 años-paciente). La adición de Fuzeon al tratamiento antirretrovírico de fondo no aumentó, en general, la frecuencia ni la gravedad de la mayoría de los acontecimientos adversos. La Tabla 4 recoge los acontecimientos registrados con más frecuencia con Fuzeon + FO (n = 663) que en el régimen de FO sólo (n = 334) (excluidas las reacciones en la zona de inyección), con una tasa ajustada por la exposición de al menos 2 pacientes por 100 años-paciente (datos de los estudios clínicos TORO 1 y TORO 2). Las tasas de acontecimientos adversos en los pacientes que cambiaron a Fuzeon tras un fracaso terapéutico fueron similares. Los dos únicos acontecimientos adversos con un índice de riesgo estadísticamente significativo entre el régimen con Fuzeon y el régimen de FO solo fueron neumonía y linfadenopatía. La mayoría de los acontecimientos adversos fueron de intensidad leve o moderada.

Ha habido un pequeño número de reacciones de hipersensibilidad atribuidas a Fuzeon, las cuales en raras ocasiones han recidivado tras la reexposición (ver Advertencias). Los acontecimientos adversos siguientes se notificaron asimismo en el análisis de 24 semanas de los dos estudios fundamentales con una incidencia >2% y una frecuencia mayor en los pacientes tratados con Fuzeon + FO que en los que habían recibido el régimen de FO solo. No se ha establecido una relación causal entre estos acontecimientos adversos y Fuzeon. Infecciones e infestaciones:candidosis oral, herpes simple, foliculitis. Trastornos psiquiátricos:insomnio, depresión. Trastornos neurológicos:cefalea, mareo (excluido vértigo), disgeusia. Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos:tos. Trastornos gastrointestinales:dolor epigástrico, estreñimiento, dolor faringolaríngeo. Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:prurito, sudores nocturnos, sudoración aumentada. Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo:artralgia, dorsalgia, dolor en las extremidades, calambres musculares. Trastornos generales y reacciones en el sitio de administración:astenia. Se registró una tasa más alta de neumonía bacteriana (se incluyó en el análisis la bronconeumonía y acontecimientos relacionados) entre los tratados con Fuzeon + FO en los estudios TORO 1 y TORO 2 que en el grupo de control con el régimen de FO solo (6,6 y 0,6 pacientes con episodios de neumonía por 100 años-paciente, respectivamente). Los factores de riesgo de neumonía fueron los siguientes:recuento basal de linfocitos CD4 bajo, carga vírica basal alta, uso de drogas por vía intravenosa, tabaquismo y antecedentes de enfermedad pulmonar. Dado que no estaba claro si la tasa mayor de neumonía guardaba una relación con Fuzeon, se realizó un estudio observacional en pacientes infectados por el VIH (grupo de Fuzeon: 2.045 años-paciente de observación; grupo comparativo: 3.501 años-paciente de observación) con el fin de evaluar minuciosamente el riesgo de neumonía por Fuzeon controlando otros factores de riesgo conocidos. En este estudio observacional a gran escala no se demostró ninguna diferencia significativa en el riesgo de neumonía entre los pacientes tratados y los no tratados con Fuzeon después de ajustar los grupos de comparación en cuanto a efectos de factores de riesgo desequilibrados. El índice de riesgo ajustado de neumonía era de 0,989 para neumonía confirmada solamente y de 1,228 para neumonía confirmada o probable, siendo el límite inferior del intervalo de confianza del 95% de 0,437 y 0,862, respectivamente. Uso en pediatría:Se ha estudiado Fuzeon en 69 niños y adolescentes de 4 a 16 años, con una exposición al medicamento de entre 1 dosis y >48 semanas de tratamiento. Los acontecimientos adversos registrados durante los ensayos clínicos eran similares a los observados en sujetos adultos. Alteraciones analíticas:La mayoría de los pacientes no experimentaron cambios en el grado de toxicidad de ninguno de los parámetros de laboratorio a lo largo del estudio. La Tabla 5 recoge las alteraciones analíticas durante el tratamiento que afectaron como mínimo a 2 pacientes por 100 años-paciente de exposición y que se produjeron con mayor frecuencia (como anomalía analítica de grados de 3 o 4) en los tratados con Fuzeon + FO que en los que recibieron FO únicamente (datos agrupados de los estudios TORO-1 y TORO-2 de 48 semanas). La eosinofilia registrada hasta la semana 48 de tratamiento (recuento de eosinófilos superior al límite superior de la normalidad [LSN] de 0,7 x 109/l) afectó a una tasa mayor de pacientes del grupo Fuzeon + FO (12,9 por 100 años-paciente) que del régimen de FO solo (5,6 por 100 años-paciente). Si se aplica un umbral de eosinofilia más alto ( >1,4 x 109/l), la tasa ajustada por la exposición es similar en ambos grupos (2,2 y 1,8 pacientes con eosinofilia por 100 años-paciente con los regímenes de Fuzeon + FO y FO solo, respectivamente).

Las alteraciones analíticas siguientes se notificaron en el análisis de 24 semanas de los dos estudios fundamentales con una incidencia >2% y una frecuencia mayor en los pacientes tratados con Fuzeon + FO que en los que habían recibido FO solo. No se ha establecido una relación causal entre estos acontecimientos adversos y Fuzeon. Exploraciones complementarias:Valores elevados de gammaglutamiltransferasa, amilasa, lipasa y AST.