RETROVIR AZT

Principio Activo: Zidovudina,
Acción Terapéutica: Antivirales

Cada vial contiene 200 mg de zidovudina en 20 mL de solución (10 mg de zidovudina/mL). Forma farmacéutica: Solución para infusión. Retrovir Solución Inyectable para Infusión es una solución acuosa estéril, transparente y prácticamente incolora, con un pH de aproximadamente 5.5. Lista de Excipientes: Ácido clorhídrico. Hidróxido de sodio. Agua para inyectables.

Frasco de vidrio ámbar conteniendo 20 mL.

Retrovir está indicada en el manejo de pacientes con infección por el Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH), asintomática o con síntomas iniciales asociados a la progresión de la enfermedad por VIH. Retrovir también está indicada en el manejo de pacientes con enfermedad avanzada por VIH, tales como aquellas con el Síndrome de Inmuno Deficiencia Adquirida (SIDA) o con el Complejo Relacionada al SIDA (CRS/ARC). Las formulaciones orales de Retrovir están indicadas en niños infectados por el VIH, que son sintomáticos o asintomáticos y que presentan marcadores que indican una inmunosupresión relacionada al VIH significativa. La evaluación riesgo/beneficio basada en los datos disponibles apoyan una intervención terapéutica temprana. Debe considerarse el uso de Retrovir en las embarazadas VIH - positivas (sobre las 14 semanas de gestación) así como a sus recién nacidos, ya que se ha demostrado que reduce la tasa de transmisión materno - fetal del VIH. Terapia combinada con 3TC/ Epivir: La combinación de Retrovir con 3TC/ Epivir está indicado para el tratamiento de los pacientes adultos infectados por el VIH (recuento de CD4 ? 500 / mm³) y niños infectados por el VIH que no hayan tenido terapia previa antirretroviral. La combinación de Retrovir con 3TC/ Epivir está indicada para el tratamiento de los pacientes adultos infectados por el VIH (recuento de CD4 ? 500 / mm³) y niños infectados por el VIH que no hayan tenido terapia con Retrovir. Terapia combinada con zalcitabina: La terapia combinada con zalcitabina (HIVID) puede considerarse para el manejo de pacientes adultos con infección avanzada por VIH (recuento de CD4+ ? 300 / mm³).

La terapia con Retrovir debe ser iniciada por un médico con experiencia en el manejo de la infección por VIH. La dosis requerida de Retrovir Solución Inyectable para Infusión debe administrarse por infusión intravenosa lenta del producto diluido, durante un período de una hora. Retrovir Solución Inyectable para Infusión NO debe administrarse intramuscularmente. Los pacientes deben recibir Retrovir Solución Inyectable para infusión sólo hasta que el tratamiento pueda administrarse por vía oral. Dilución: Retrovir Solución Inyectable para Infusión debe diluirse antes de la administración (véase Instrucciones para su Uso). Dosis en adultos y adolescentes mayores de 12 años de edad: Una dosis de Retrovir Solución Inyectable para infusión consistente en 1 ó 2 mg de zidovudina/kg, cada cuatro horas, proporciona una exposición similar (ABC) a la de una dosis oral de 1.5 ó 3 mg de zidovudina/kg, administrados cada cuatro horas (600 ó 1200 mg/día en un paciente de 70 kg). Se desconoce la eficacia de la dosis más baja en el tratamiento o prevención de la disfunción neurológica y neoplasias malignas asociadas con el VIH. Niños (de 3 meses a 12 años de edad): Existen pocos datos sobre el uso de Retrovir Solución Inyectable para infusión en niños. Se ha empleado un intervalo de dosificación de 80 a 160 mg/m2 de área de superficie corporal, cada 6 horas (320 a 640 mg/m2/día). Sin embargo, la exposición estimada después de administrar dosis de 240 a 320 mg/m2 al día, en 3 ó 4 dosis divididas, correspondería aproximadamente a la dosis oral recomendada actualmente de 360 a 480 mg/m2 al día, aunque actualmente no se dispone de datos sobre la eficacia de estas dosis intravenosas más bajas. Niños (menores de 3 meses de edad): Los datos disponibles resultan insuficientes para hacer recomendaciones específicas de dosificación (véanse Transmisión materno-fetal y Farmacocinética). Dosis en pacientes geriátricos: La farmacocinética de la zidovudina no ha sido estudiada en pacientes mayores de 65 años de edad, por lo que no se dispone de datos específicos. Sin embargo, como se requiere un cuidado especial en este grupo de edad debido a los cambios asociados con la edad, como la disminución de la función renal y las alteraciones en los parámetros hematológicos, se aconseja vigilar adecuadamente a estos pacientes antes y durante el uso de Retrovir. Dosis para la prevención de la transmisión materno-fetal: Se ha mostrado que los siguientes regímenes de dosificación de Retrovir son eficaces: La dosis recomendada de Retrovir para las mujeres embarazadas (con más de 14 semanas de gestaciónes de 500 mg/día por vía oral (100 mg cinco veces al día) hasta el inicio del trabajo de parto. Durante el trabajo de parto y parto, Retrovir debe administrarse intravenosamente a razón de 2 mg/kg de peso corporal en 1 hora, seguido por una infusión intravenosa continua a 1 mg/kg/hora hasta que se haya cortado el cordón umbilical. Al recién nacido debe suministrársele una dosis de 2 mg de Retrovir/kg de peso corporal cada 6 horas de una solución oral, comenzando dentro de 12 horas después del nacimiento y continuando hasta las 6 semanas de edad. En los lactantes que no pueden recibir dosis orales, el Retrovir se debe administrar en forma intravenosa a una dosis de 1.5 mg/kg de peso corporal por infusión IV durante 30 minutos cada 6 horas. Dosis en presencia de insuficiencia renal: En aquellos pacientes que exhiben insuficiencia renal severa, la dosificación intravenosa recomendada consiste en 1 mg/kg administrado 3 ó 4 veces al día. Esta dosis equivale a una dosis oral diaria de 300 a 400 mg, que es la que se recomienda actualmente en este grupo de pacientes, permitiendo una biodisponibilidad oral de 60 a 70%. Es posible que los parámetros hematológicos y la respuesta clínica influyan en la necesidad de realizar ajustes subsiguientes en la dosificación. La hemodiálisis y la diálisis peritoneal no poseen efecto significativo alguno sobre la eliminación de la zidovudina, pero aumentan el grado de eliminación del metabolito glucurónido. En aquellos pacientes con nefropatías en etapa terminal que se mantienen bajo hemodiálisis o diálisis peritoneal, la dosis recomendada consiste en 100 mg administrados cada 6 a 8 horas (véase Farmacocinética). Dosis en presencia de insuficiencia hepática: Los datos de pacientes con cirrosis sugieren que en los pacientes con insuficiencia hepática puede ocurrir una acumulación de zidovudina, debido a una disminución en la glucuronidación. Puede requerirse un ajuste de la dosis, pero como sólo se dispone de información limitada, no pueden hacerse recomendaciones precisas. En caso de que no sea factible monitorear los niveles plasmáticos de zidovudina, el médico deberá supervisar al paciente para detectar signos de intolerancia y ajustar la dosis y/o aumentar el intervalo entre las dosis, según sea conveniente. Los pacientes sólo deben recibir Retrovir Solución Inyectable para Infusión mientras puedan empezar a administrarse la terapia oral. Ajustes de la dosis en pacientes con reacciones hematológicas adversas: Puede ser necesario reducir la dosis o interrumpir la terapia con Retrovir en aquellos pacientes cuyos niveles de hemoglobina bajen a niveles entre 7.5 g/dL (4.65 mmol/L) y 9 g/dL (5.59 mmol/L) o cuya cuenta de neutrófilos baje a niveles entre 0.75 x 109/L y 1.0 x 109/L.

Retrovir Solución Inyectable para Infusión está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a la zidovudina o a cualquiera de los componentes de la formulación. No debe administrarse Retrovir Solución Inyectable para Infusión a pacientes con recuentos de neutrófilos anormalmente bajos (menos de 0,75 x 109/L) o con niveles de hemoglobina anormalmente bajos (menos de 7,5 g/dL ó 4,65 mmol/L) (vea Advertencias).

El perfil de eventos adversos parece ser similar en adultos y en niños. Se han reportado los siguientes eventos adversos en pacientes tratados con Retrovir. Para la clasificación de los efectos indeseables en términos de la frecuencia, se ha usado la siguiente convención: Muy comunes ( >1/10), comunes >1/100 y < 1/10), poco comunes ( >1/1.000 y < 1/100), raros ( >1/10.000 y < 1/1.000) y muy raros ( < 1/10.000). Trastornos hematológicos y linfáticos: Comunes: Anemia (que pudiera requerir de transfusiones), neutropenia y leucopenia. Estos eventos adversos ocurren más frecuentemente a dosis más elevadas (1200-1500 mg/día) y en pacientes en etapa avanzada de la enfermedad por VIH (especialmente cuando existe una deficiente reserva de médula ósea antes del tratamiento), y particularmente en pacientes con recuentos de células CD₄menores de 100/mm3. Puede llegar a requerirse una reducción en la dosis o la interrupción de la terapia (véase Advertencias) La incidencia de neutropenia también aumentó en los pacientes que al inicio de la terapia con Retrovir tenían recuentos bajos de neutrófilos y niveles bajos de hemoglobina y de vitamina B₁₂en suero. Poco comunes: Trombocitopenia y pancitopenia (con hipoplasia medular). Raros: Aplasia eritrocítica pura. Muy Raros: Anemia aplásica. Trastornos metabólicos y nutricionales: Común: Hiperlactatemia. Raros: Acidosis láctica (véase Advertencias), anorexia. Redistribución/acumulación de grasa corporal (véase Advertencias). La incidencia de este evento depende de múltiples factores, incluyendo la combinación particular de fármacos antirretrovirales. Trastornos psiquiátricos: Raros: Ansiedad y depresión. Trastornos neurológicos: Muy comunes: Cefalea. Comunes: Vértigo. Raros: Insomnio, parestesia, somnolencia, pérdida de la agudeza mental, convulsiones. Trastornos cardiacos: Raros: Cardiomiopatía. Trastornos respiratorios, torácicos y mediastinales: Poco comunes: Disnea. Raros: Tos. Trastornos gastrointestinales: Muy comunes: Náuseas. Comunes: Vómito, dolor abdominal y diarrea. Poco comunes: Flatulencia. Raros: Pigmentación de la mucosa oral, trastornos del sentido del gusto y dispepsia. Pancreatitis. Trastornos hepatobiliares: Comunes: Aumento en los niveles sanguíneos de enzimas hepáticas y bilirrubina. Raros: Trastornos hepáticos, como hepatomegalia severa con esteatosis. Trastornos cutáneos y subcutáneos: Poco comunes: Exantema y prurito. Raros: Pigmentación de la piel y uñas, urticaria y sudoración. Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo: Comunes: Mialgia. Poco comunes: Miopatía. Trastornos renales y urinarios: Raros: Polaquiuria. Trastornos del sistema reproductor y de las glándulas mamarias: Raros: Ginecomastia. Trastornos generales y condiciones en el sitio de administración: Comunes: Malestar general. Poco comunes: Fiebre, dolor generalizado y astenia. Raros: Escalofríos, dolor en el pecho y síndrome similar a influenza. La experiencia con el tratamiento con Retrovir Solución Inyectable para Infusión durante períodos que exceden de 2 semanas es limitada, aunque algunos pacientes han recibido tratamiento hasta por 12 semanas. Los eventos adversos más frecuentes fueron anemia, neutropenia y leucopenia. Las reacciones locales fueron escasas. Los datos disponibles de estudios, tanto controlados con placebo como abiertos, indican que la incidencia de los casos de náuseas, así como de otros eventos adversos clínicos que se comunican frecuentemente, disminuyen de manera constante a través del tiempo durante las primeras pocas semanas de tratamiento con Retrovir. Eventos adversos con Retrovir usado para la prevención de la transmisión materno-fetal: En un estudio controlado con placebo (ACTG 076), Retrovir fue bien tolerado en mujeres embarazadas, a las dosis recomendadas para esta indicación. Los eventos clínicos adversos y las anormalidades de las pruebas de laboratorio fueron similares en los grupos de Retrovir y de placebo. En el mismo estudio, las concentraciones de hemoglobina en los lactantes expuestos al Retrovir para esta indicación, fueron marginalmente menores que en los lactantes del grupo tratado con placebo, pero no se requirió de transfusión. La anemia se resolvió en menos de 6 semanas después de terminar la terapia con Retrovir. Otros eventos clínicos adversos y anormalidades de las pruebas de laboratorio fueron similares en los grupos de Retrovir y del placebo. Se desconocen las consecuencias a largo plazo de la exposición in uteroy de los lactantes al Retrovir.