ISENTRESS

Principio Activo: Raltegravir,
Acción Terapéutica: Antivirales

ISENTRESS está disponible en frascos conteniendo 60 comprimidos.

Adultos: ISENTRESS está indicado, en combinación con otros agentes antirretrovirales, para el tratamiento de la infección por virus de inmunodeficiencia humana (VIH-1) en pacientes adultos. Esta indicación está basada en análisis de niveles plasmáticos de ARN de VIH-1 en tres estudios controlados, doble ciego de ISENTRESS. Dos de estos estudios fueron llevados a cabo en adultos clínicamente avanzados que ya se habían sometido a tratamiento con tres clases de antirretrovirales [NNRTI-inhibidores de la transcriptasa inversa no análogos de nucleósidos, NRTI - inhibidores nucleósidos de la transcriptasa inversa y PI - inhibidores de la proteasa (por sus siglas en Inglés)] de hasta 96 semanas y uno fue llevado a cabo en pacientes sin tratamiento previo de hasta 156 semanas. El uso de otros agentes activos con ISENTRESS se asocia a una mayor probabilidad de respuesta al tratamiento. Pacientes pediátricos: ISENTRESS está indicado en combinación con otros agentes antirretrovirales para el tratamiento de la infección VIH-1 en niños y adolescentes de 6 años de edad o más y con un peso mínimo de 25 kg [consulte Uso en poblaciones específicas]. Esta indicación se basa en la evaluación de la seguridad, la tolerabilidad, los parámetros farmacocinéticos y la eficacia de ISENTRESS a través de por lo menos 24-semanas en un estudio multicéntrico, abierto, no comparativo en el estudio del VIH-1 en niños y adolescentes infectados 2 a 18 años de edad. La seguridad y eficacia de ISENTRESS no se han establecido en niños menores de 2 años de edad.

Recomendaciones generales de dosificación: ISENTRESS comprimidos recubiertos se puede administrar con o sin alimentos (ver Farmacología: farmacocinética). Los Comprimidos recubiertos de ISENTRESS deben tragarse enteros. Durante la administración concomitante de ISENTRESS 400 mg comprimidos recubiertos con rifampicina, la dosis recomendada de ISENTRESS es 800 mg dos veces al día en adultos. No existen datos para guiar la coadministración de ISENTRESS con rifampicina en pacientes menores de 18 años de edad (ver Interacciones). Adultos: Para el tratamiento de pacientes con infección por VIH-1, la dosis de ISENTRESS es de 400 mg administrados oralmente, dos veces al día. Pacientes pediátricos: Para el tratamiento de niños y adolescentes con infección VIH-1, la dosificación de ISENTRESS es como sigue: 12 años de edad y mayores: Un comprimido recubierto de 400 mg vía oral, dos veces al día. Entre 6 y 12 años de edad con un peso 25 kg o más: Un comprimido recubierto 400 mg, dos veces al día.

Ninguna.

Experiencia de ensayos clínicos:Debido a que los ensayos clínicos son llevados a cabo en condiciones muy variables, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un fármaco no pueden ser comparadas directamente con las tasas de los ensayos clínicos de otro fármaco y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica. Estudios en pacientes sin tratamiento previo: La siguiente evaluación de la seguridad de ISENTRESS en sujetos que no han sido expuestos a tratamiento previo se basa en el estudio aleatorizado, doble ciego y controlado con comparador activo conducido en sujetos sin tratamiento previo, STARTMRK (Protocolo 021), en el que se administró ISENTRESS 400 mg dos veces al día en combinación con una dosis fija de emtricitabina 200 mg (+) tenofovir 300 mg (N=281), versus efavirenz (EFV) 600 mg al acostarse más emtricitabina (+) tenofovir (N=282). Durante el tratamiento doble ciego, el seguimiento total a los sujetos que recibieron ISENTRESS 400 mg dos veces al día + emtricitabina (+) tenofovir fue 748 paciente-años; y 715 años paciente en el caso de sujetos tratados con efavirenz 600 mg al acostarse + emtricitabina (+) tenofovir. En el Protocolo 021, la tasa de suspensiones del tratamiento debido a reacciones adversas fue 5% en los sujetos que recibieron ISENTRESS + emtricitabina (+) tenofovir, y 9% en quienes recibieron efavirenz + emtricitabina (+) tenofovir. En la opinión de los investigadores, las reacciones clínicas adversas al fármaco (ADRs por sus siglas en Inglés) listadas más abajo tuvieron una relación causal con la administración de ISENTRESS + emtricitabina (+) tenofovir, o de efavirenz + emtricitabina (+) tenofovir. Las ADRs clínicas de intensidad moderada a severa presentadas en ?2% de los sujetos sin tratamiento previo tratados con ISENTRESS y con mayor incidencia que en quienes recibieron efavirenz se presentan en la Tabla 1.


Alteraciones en parámetros de laboratorio: Los porcentajes de sujetos adultos tratados con ISENTRESS 400 mg dos veces al día o con efavirenz en el Protocolo 021, y que presentaron alteraciones de laboratorio grado 2 a 4 que representan un deterioro respecto de la condición basal se presentan en la Tabla 2.



Lípidos; cambio respecto del valor basal: Los cambios de los niveles lipídicos en ayunas respecto del valor basal se muestran en la Tabla 3.



Estudios en pacientes expuestos a tratamiento previo: La evaluación de la seguridad de ISENTRESS en sujetos expuestos a tratamiento previo se basa en los datos de seguridad agrupados obtenidos en los estudios aleatorizados, doble ciego y controlados con placebo BENCHMRK 1 y BENCHMRK 2 (protocolos 018 y 019), conducidos en sujetos adultos con infección por VIH-1 que habían recibido tratamiento previo con antirretrovirales. Un total de 462 sujetos recibió la dosis recomendada de ISENTRESS 400 mg dos veces al día en combinación con terapia de respaldo optimizada (TRO), comparados con 237 sujetos que recibieron placebo combinado con TRO. La mediana de duración de la terapia en estos estudios fue 96 semanas para los sujetos tratados con ISENTRESS, y 38 semanas en los sujetos que recibieron el placebo. La exposición total a ISENTRESS fue 708 paciente-años frente a 244 paciente-años en el caso del placebo. Las tasas de descontinuación del tratamiento debido a eventos adversos fueron 4% en los sujetos tratados con ISENTRESS, y 5% en los que recibieron el placebo. Las ADR clínicas fueron consideradas por los investigadores causalmente relacionadas con la administración de ISENTRESS + TRO o de placebo + TRO. Las reacciones adversas al fármaco de intensidad moderada a severa observadas en ?2% de los sujetos tratados con ISENTRESS, y que ocurrieron con mayor incidencia ajustada por exposición en comparación con el placebo, se presentan en la Tabla 4.


Alteraciones en parámetros de laboratorio: Los porcentajes de sujetos adultos tratados con ISENTRESS 400 mg dos veces al día o con placebo los protocolos 018 y 019, y que presentaron alteraciones en parámetros de laboratorio grado 2 a 4 que representan un deterioro respecto de la condición inicial, se presentan en la Tabla 5.


Reacciones adversas menos frecuentes observadas en pacientes sin tratamiento previo y previamente tratados: Las siguientes ADR se observaron en < 2% de los sujetos sin tratamiento previo o previamente tratados que recibieron ISENTRESS en un régimen de combinación. Estos eventos se han incluido debido a su seriedad, a que se presentaron con mayor frecuencia en quienes usaron ISENTRESS al compararlos con quienes recibieron el placebo, o a que el investigador consideró que existe una posible relación causal con los fármacos. Trastornos gastrointestinales: dolor abdominal, gastritis, dispepsia, vómitos. Trastornos hepatobiliares: hepatitis. Trastornos del sistema inmunológico: hipersensibilidad. Infecciones e infestaciones: herpes genital, herpes zóster. Trastornos del sistema nervioso: mareos. Trastornos psiquiátricos: depresión (particularmente en sujetos con un historia de preexistencia de enfermedad psiquiátrica), incluyendo ideas y comportamientos suicidas. Trastornos renales y urinarios: nefrolitiasis, insuficiencia renal. Eventos adversos seleccionados: Independientemente de su relación con el medicamento. Se reportaron cánceres en sujetos con exposición a tratamiento previo que comenzaron a recibir ISENTRESS o placebo, ambos con TRO; y también en sujetos sin tratamiento previo que empezaron a recibir ISENTRESS o efavirenz, ambos con emtricitabina (+) tenofovir. Varios de los casos fueron recurrentes. Los tipos y las tasas de cánceres específicos fueron los previstos en poblaciones altamente inmunodeprimidas (muchos tenían un recuento de CD4+ inferior a 50 células/mm3, y la mayoría tenía diagnóstico previo de SIDA). El grupo que recibió ISENTRESS y el grupo que recibió el comparador exhibieron un riesgo similar de desarrollar cáncer en estos estudios. Se observaron alteraciones grado 2 a 4 en los análisis de creatina quinasa de sujetos tratados con ISENTRESS (consulte la Tabla 5). Se han reportado casos de miopatía y rabdomiólisis; no obstante, se desconoce cuál es la relación entre ISENTRESS y tales eventos. El medicamento debe usarse con precaución en pacientes que tienen riesgo aumentado de miopatía o rabdomiólisis, como aquellos que reciben medicación concomitante que se sabe causa tales condiciones. Rash ha ocurrido más comúnmente en sujetos con tratamiento previo recibiendo regímenes que contienen ISENTRESS + danuravir/ritonavir comparado con sujetos que recibieron ISENTRESS sin danuravir/ritonavir o danuravir/ritonavir sin ISENTRESS. Sin embargo, el rash considerado relacionado al fármaco ocurrió a tasas similares para los tres grupos. El rash fue leve a moderado en severidad y no limitó la terapia; no se documentó discontinuaciones debido a este efecto adverso. Pacientes con condiciones coexistentes: Pacientes coinfectados con el virus de la hepatitis B y/o hepatitis C. En los estudios clínicos aleatorizados, doble ciego y controlados con placebo, se permitió la inclusión de sujetos con exposición a tratamiento previo (N = 114/699 o 16%) y de sujetos sin tratamiento previo (N = 34/563 o 6%) que presentaran coinfección crónica (pero no aguda) activa con el virus de la hepatitis B y/o hepatitis C, siempre que los resultados de sus pruebas de función hepática basales no sobrepasaran 5 veces el límite superior de normalidad (ULN). Por lo general, el perfil de seguridad de ISENTRESS en sujetos coinfectados con el virus de la hepatitis B y/o la hepatitis C fue similar al observado en sujetos sin coinfección con tales virus, aunque las tasas de alteraciones en los valores de AST y ALT fueron más altas en el subgrupo coinfectado con el virus de hepatitis B y/o hepatitis C en todos los grupos de tratamiento. Del grupo de sujetos con exposición a tratamiento previo tratados con ISENTRESS, el 29%, 34% y 13% del subgrupo de sujetos coinfectados presentó alteraciones grado 2 o superiores en los niveles de AST, ALT o bilirrubina total, respectivamente, que reflejaron un deterioro respecto del grado basal; lo que se compara con el 11%, 10% y 9% observado en todos los otros sujetos tratados con ISENTRESS. Del grupo de sujetos sin tratamiento previo tratados con ISENTRESS, el 17%, 33% y 17% del subgrupo de sujetos coinfectados presentó alteraciones grado 2 o superiores en los niveles de AST, ALT o bilirrubina total, respectivamente, que reflejaron un deterioro respecto del grado basal; lo que se compara con el 8%, 10% y 5% observado en todos los otros sujetos tratados con ISENTRESS. Experiencia de ensayos clínicos: Pediátricos: ISENTRESS se ha estudiado en 126 niños y adolescentes infectados de VIH-1 con experiencia en tratamiento con antirretrovirales de 2 a 18 años de edad, en combinación con otros agentes antirretrovirales en IMPAACT P1066 (consulte Uso en poblaciones específicas: Uso geriátrico). De los 126 pacientes, 96 recibieron la dosis recomendada de ISENTRESS. En estos 96 niños, y adolescentes, frecuencia, tipo y gravedad de las reacciones adversas relacionadas con la droga hasta la semana 24 fueron comparables a los observados en adultos. Un paciente experimentó reacciones adversas clínicas relacionadas medicamento de grado 3 hiperactividad psicomotora, comportamiento anormal e insomnio, un paciente experimentó una reacción relacionada al medicamento grado 2, erupción alérgica grave. Un paciente experimentó anormalidades de laboratorio relacionadas con el fármaco, AST de grado 4, y ALT de grado 3, que fueron considerados graves. Experiencia post-comercialización: Se han identificado las siguientes reacciones adversas durante el uso de ISENTRESS después de su aprobación. Dado que estas reacciones se notifican voluntariamente y provienen de una población de tamaño indeterminado, no siempre es posible hacer una estimación confiable de su frecuencia ni establecer una relación causal con la exposición al fármaco. Trastornos de la sangre y del sistema linfático:Trombocitopenia. Trastornos gastrointestinales: diarrea. Trastornos hepatobiliares: falla hepática, (con o sin hipersensibilidad asociada) en pacientes con enfermedad hepática subyacente y / o medicaciones concomitantes.
Trastornos del sistema nervioso: ataxia cerebelar. Trastornos psiquiátricos:ansiedad, paranoia. Trastornos músculo-esqueléticos y del tejido conectivo:rabdomiólisis.